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第24章病毒的感染与免疫 教学要求 1、掌握病毒的垂直传播和持续性感染,干扰素的抗病毒作用。 2、理解病毒感染的类型和传播方式,病毒的致病机制,宿主抗病毒免疫。 3、了解动物模型。 病毒感染 定 义 病毒进入宿主细胞,在细胞内复制增殖的过程称为病毒感染。 感染过程取决于病毒和宿主两者的力量对比 第一节 病毒的致病作用 水平传播:在人群不同个体间的传播,大多数病毒。通过皮肤黏膜(呼吸道、消化道、泌尿生殖道、破损皮肤)、血液感染。 ※垂直传播:主要通过胎盘或产道,由亲代传给子代的方式。如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)及乙型肝炎病毒等。 人类病毒的感染途径 二、病毒感染的类型 水痘 原发感染和潜伏感染 复发性感染 三、病毒与肿瘤 病毒与人类肿瘤密切相关。 一种是肯定的,即肿瘤由病毒感染所致,如人乳头瘤病毒--人疣,人类嗜T细胞病毒--人T细胞白血病; 另一种是密切相关,但尚未获肯定;如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌,EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤,人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌,以及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。 四、病毒感染的致病机制 (一)对宿主细胞的致病作用 杀细胞效应:无包膜病毒 稳定状态感染:有包膜病毒 包涵体形成 细胞凋亡 基因整合与细胞转化 杀细胞效应: 细胞病变作用(cytopathic effect, CPE): 病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体,导致细胞裂解死亡。在体外实验中,通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后,可用显微镜观察到细胞变圆、坏死,从瓶壁脱落等现象。 稳定状态感染: 1.细胞融合:是病毒扩散的方式之一。 结果是形成多核巨细胞或合胞体。 2.细胞表面出现新抗原:使宿主细胞成为靶细胞,最终受细胞免疫的作用而死亡。 包涵体 某些受病毒感染的细胞内,用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块,称为包涵体(inclusion body) 。 本质是: 病毒颗粒的聚集物,病毒增殖留下的痕迹,病毒感染引起的细胞反应物。 可作为诊断依据。如狂犬病脑细胞内有嗜酸性包涵体,即内基小体。 基因整合与细胞转化 基因整合导致细胞转化 病毒蛋白诱导细胞转化 细胞增殖变快,失去细胞间接触抑制,发生肿瘤。 见于某些DNA病毒和逆转录病毒 (二)病毒感染的免疫病理作用 抗体介导的免疫病理作用:ⅡⅢ超敏反应 细胞介导的免疫病理作用:Ⅳ超敏反应 致炎性细胞因子的病理作用 免疫抑制作用 (三)病毒的免疫逃逸 病毒的免疫逃逸(Viral mechanisms of escape of immune responses)是反映病毒毒力的另一重要因素。 方式:逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等。编码特异性抑制免疫反应蛋白质。合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体。 病毒逃逸免疫应答举例 第二节 抗病毒免疫 干扰素(Interferon, IFN) 干扰素种类和性质 干扰素的抗病毒机制 干扰素抗病毒机制:抑制病毒蛋白翻译的两种途径 干扰素的抗病毒作用 只能抑制病毒不能杀灭病毒,不能直接灭活病毒,而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白发挥效应。 作用特点: 1、广谱性:因为抗病毒蛋白是一种酶,作用无特异性。 2、种属特异性 3、间接性 4、高效性 第二节 抗病毒免疫 细胞免疫 抗病毒的主要免疫 对细胞内病毒杀伤 不是直接杀伤,而是破坏病毒寄生的细胞。 破坏寄生细胞后,病毒释放,体液免疫发挥作用。 细胞、体液免疫协同作用。 抗病毒免疫持续时间 抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而不同,具有以下特点: 1.型别单一、可产生病毒血症的病毒,产生的免疫力较为牢固,且持续时间较长。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑炎病毒等。 2. 无病毒血症的局部或粘膜感染,免疫力短暂,可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。 3.易发生抗原变异的病毒,免疫力短暂,如流感病毒。 思考题 1.病毒感染的类型? 2.什么是干扰素? 它有哪些特性,是怎样产生的,其抗病毒作用机理如何? 3.试述抗病毒的特异性免疫? 4.试述病毒致病机制与细菌致病机制有何不同? 干扰素的主要生物学活性 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 活化巨噬细胞和NK细胞,促进巨噬细胞表达Fc受体,增强其对靶细胞的杀伤
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