苏大生物药剂学和药物动力学内部笔记【参考】.doc

生物药剂学 1.生物药剂学： 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2.生物药剂学剂型因素包括哪些？ 生物药剂学的研究剂型因素不仅是指注射剂，片剂等药剂学中剂型概念，而是广义的包括与剂型有关的各种因素。它主要包括： （1）药物的某些化学性质，如同一药物的不同盐、酯、络合物或前体药物，即药物的化学形式，及药物的化学稳定性等。 （2）药物的某些物理性质，如粒子大小、晶型、溶解度、溶出速率等。 （3）药物的剂型及用药方法。 （4）制剂处方中所用的辅料性质及用量。 （5）处方中药物的配伍及相互作用。 （6）制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件等。 3.生物药剂学中的生物因素包括： （1）种族差异：不同的生物种类及人种的差异。 （2）性别差异：动物雌雄和人的性别差异。 （3）年龄差异 （4）生理和病理条件的差异 （5）遗传因素 4.药物的体内过程包括哪些 除血管内给药外，药物都经过吸收过程。吸收是药物从用药部位进入体循环的过程。药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程称为分布。药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程称代谢或生物转化。药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄，药物的吸收，分布和排泄统称为转化，而分布、代谢和排泄过程称为处置，代谢和排泄合称消除。 药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度，进而影响疗效。吸收过程决定药物进入体循环的速度与量，分布过程影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官，代谢和排泄过程关系到药物在体内存在的时间，生物药剂学研究各种剂型给药后，药物体内过程的规律及影响体内过程的因素。 5.生物药剂学的研究内容 （1）固体制剂的溶出速率与生物利用度研究。 （2）根据机体的生理功能设计缓控释制剂。 如：根据消化道各段的性质，药物在肠道的转运时间，消化道中的酶与细菌对药物与辅料的作用，设计胃肠道定位给药系统。 （3）研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础。 靶向给药是改变微粒在体内的自然分布，避免巨噬细胞的摄取。 （4）研究新的给药途径与给药方法 粘膜给药与经皮给药等新的给药方法正在迅速发展，具有独特的优点。 （5）研究中药制剂的溶出度与生物利用度 对中药制剂的体外释放度和生物利用度进行研究，这是中药制剂趋向现代化的标志之一。 （6）研究生物药剂学的研究方法 如研究溶出速率的测定方法，建立各种新给药途径体外实验方法，建立模拟体内吸收的体外模型。 6.分子生物药剂学研究内容进展 分子生物药剂学在分子和细胞分子水平研究制剂因素对药物作用的影响。 （1）辅料与载体的结构对药物生物转运的影响。 （2）大分子药物的细胞内靶向。 （3）根据药物的分子结构预测药物的吸收。 （4）） 4.药动学研究的主要内容 （1）建立药物动力学模型 （2）探讨药动学参数与药物效应间关系。 （3）探讨药物结构与药物动力学规律的关系，开发新药。 （4）探讨药物剂型因素与药物动力学规律的关系，开发新型给药系统。 （5）以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识与评价。 （6）应用药物动力学方法与药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制定等。 理论上，药物动力学研究的主要任务在于提出合理的数学模型描述不同药物的复杂的体内过程，并求出模型的解。 实验方法上，药物动力学研究的主要任务在于以合理的实验设计与科学的实验方法准确的获得不同时间点体内药物量，用适宜的数据方法揭示药物在体内的动态变化规律。 应用上药物动力学研究的主要任务是指导新药的定向合成、结构改造。新型药物传输系统的设计、药物剂型生物等效性评价，给药方案设计以临床药物治疗方案的个体化等。 5.隔室模型 药物通过各种途径进入体内后，机体各部分的药物量处于不断变化的过程中，隔室模型是用于描述这种复杂变化过程的最常用药物动力学模型。隔室模型是把药物体内分布与消除速率相似的部分用隔室来表征，将复杂的机体模拟为隔室的组合，把药物体内过程描述为各隔室药物量的变化过程，进行药物动力学实验数据处理的方法。 隔室模型中的隔室是以速度论的观点，即以药物的分布速度与完成分布所需的时间来划分，不是以生理解剖部位来划分的，具有抽象意义而不具有解剖学的实体意义。尽管隔室是抽象概念，仍具有客观的物质基础，对多数药物而言，血管分布丰富，血液流速快，流量大的组织器官可以称为中央室，与中央室相比，血管分布相对较少，血液流速慢，流量小的组织器官可以称为周边室或称为外室。 6.生理药物动力学模型 根据生理学与解剖学的知识，以血液连接各组织器官模拟机体系统，每一组织器官中药物案血流速率，组织/血液分配系数并遵循物质平衡原理进行转运，以此基础处理药物动力学实验数据的方法。 7.药动学药效学链