第08章 细胞凋亡.pptVIP

wtp53---促凋亡基因 DNA 损伤 凋亡 修复失败 P53 修复 细胞阻滞 于G1期 ? 凋亡相关基因激活 p53 P53介导细胞凋亡机制 P53 细胞凋亡 Bax↑ Bcl-2↓ 线粒体通路 Caspases激活 Fas↑ 死亡受体通路 凋亡相关基因激活 p53 对细胞凋亡具有双向调节作用 凋 亡 C-myc 增 殖 有GF 无GF 凋亡相关基因激活 C-myc 细胞凋亡的过程与调控 过程 凋亡诱导因素 凋亡信号转导 凋亡相关基因激活 细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除 Caspases 内源性核酸内切酶 细胞凋亡的执行 ■成员 caspase1-14 ■结构特点 活化的caspase 剪切→ Caspases Procaspase： 天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶 (cysteine-containing aspartate-specific protease) 大亚基 小亚基 NH2- -COON ■ 分类 启动型caspase: caspase-8, 9, 10 效应型caspase: caspase-3, 6, 7 死亡受体通路 线粒体通路 Caspases Procaspase-6 Caspase-6 Procaspase-7 caspase-7 细胞凋亡 CDA进入细胞核内降解DNA 降解细胞结构蛋白 Caspases级联反应 Caspase-3 Procaspase-3 Procaspase-9 caspase-9 caspase-8 Procaspase-8 （ caspase活化DNA酶） CAD ICAD CAD ICAD降解 灭活凋亡抑制蛋白 如ICAD 水解细胞结构蛋白 细胞解体，形成凋亡小体 在凋亡级联反应中水解相关活性蛋白 细胞凋亡的执行 Caspases作用 内源性核酸内切酶 Ca2+/Mg2+依赖性 作用：切割染色质DNA 使 DNA片断化 细胞凋亡的执行 * * 细胞增殖和凋亡异常与疾病 Abnormal Cell Proliferation, Apoptosis and Diseases 病理生理学教研室 细胞凋亡异常与疾病 Abnormal Apoptosis and Diseases 细胞凋亡异常与疾病 (Abnormal Apoptosis and Diseases) 概述 细胞凋亡的过程和调控 细胞凋亡调控异常与疾病 调控细胞凋亡与疾病的防治 细胞凋亡（apoptosis） 概念: --体内外因素触发细胞内预存的 死亡程序而导致的细胞死亡过程 概述 是程序性细胞死亡的形式之一 (programmed cell death) 不同于坏死 (necrosis ) 表1 细胞凋亡与细胞坏死的比较 凋亡 坏死 性质 生理性或病理性,特异性 病理性,非特异性 诱因 较弱刺激，非随机发生 强烈刺激，随机发生 基因调控 有 无 形态变化 细胞凋亡的形态学改变: apoptotsis body 凋亡小体形成 (apoptotsis body) 细胞皱缩 染色质边集 无炎症反应 核固缩或核碎裂 细胞凋亡与坏死的形态学改变 炎症反应 necrosis 细胞肿胀 细胞器 全面破坏 Release of intracellular contents Inflammation apoptosis Apoptotsis body 细胞皱缩 核固缩 细胞器 相对完整 无炎症反应 凋亡小体 形成 细胞溶解 凋亡 坏死 性质 生理性或病理性,特异性 病理性,非特异性 诱因 较弱刺激，非随机发生 强烈刺激，随机发生 凋亡小体 有 无 基因调控 有 无 形态变化 细胞皱缩，胞膜及细胞器相对完整，核固缩 细胞肿胀 细胞结构全面破坏 无 有 炎症反应 生化特点 表1 细胞凋亡与细胞坏死的比较 细胞凋亡的生化改变 内源性核酸内切酶的激活 DNA片段化 DNA双链在核小体连接区被核酸内切酶切割而断裂成180-200bp或其整倍数的片段。 凋亡蛋白酶caspase的激活 ※是判断凋亡发生的客观指标 核小体 30nm 染色质的基本结构 DNA片段长度约为200bp