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Department of Microbiology, Harbin Medical University 病毒(virus) 是一类非细胞型微生物 主要特点 体积非常微小,需在电子显微镜观察 结构简单,无细胞结构,只含一种类型核酸(DNA或RNA) 严格的细胞内寄生,只能在活细胞中增殖 对抗生素不敏感,但对干扰素敏感 形态 大小: (纳米,nm) The largest : (300X100 nm, 痘病毒) The smallest: 10 nm 形态:球形或杆状,也有复合状 HIV Bacteriophage T4 结构 基本结构 核心 Viral core 衣壳 Capsid 辅助结构 包膜 Envelope 其他 病毒体 Virion 核衣壳 Nucleocapsid 核心 病毒衣壳 成分:蛋白质 由壳粒组成。壳粒是衣壳的形态学亚单位,多肽分子是衣壳的化学亚单位 功能 保护病毒核酸 参与感染过程 具有抗原性 按壳粒排列方式的对称型 螺旋对称型(helical symmetry) 20面体立体对称型(icosahedral symmetry) 复合对称型(complex symmetry) 病毒包膜 是包绕在病毒核衣壳外面的双层膜 主要成分是蛋白质、多糖及脂类,常以糖蛋白或脂蛋白形式存在 蛋白质是由病毒基因编码,多糖、脂类来自宿主细胞膜、核膜或空泡膜 包膜特性与功能 有包膜的病毒以“出芽” 方式释放 有包膜病毒对脂溶剂(如乙醚、氯仿)敏感,能灭活病毒,乙醚常用于鉴定病毒有无包膜 功能 维护病毒体结构的完整性 具有与宿主细胞膜亲和及融合的性能 具有病毒抗原的特异性 病毒复制 复制周期 吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放 病毒本身没有独立的蛋白合成酶系统,必须借助宿主细胞的蛋白合成体系合成病毒蛋白 病毒复制周期时间因病毒而异 腺病毒 25h 小RNA病毒 6-8h 流感病毒 15-30h 吸附 通过病毒体表面的配体蛋白与易感细胞表面特异性受体相结合 吸附过程可在几分钟到几十分钟内完成 穿入 吞饮:无包膜病毒被宿主细胞吞噬,进入胞内 融合:有包膜病毒的包膜与宿主细胞膜直接融合,病毒核衣壳进入细胞 直接穿入: 脱壳 在细胞溶酶体酶的作用下,脱去衣壳蛋白释放病毒核酸 生物合成 早期蛋白合成阶段 转录、翻译而产生病毒生物合成中必需的酶类及某些抑制或阻断细胞核酸和蛋白质合成的非结构蛋白 晚期蛋白合成阶段 复制病毒核酸,转录、翻译而产生病毒的结构蛋白 隐蔽期 生物合成阶段用电镜方法在细胞查不到完整病毒,用血清学方法也测不到病毒抗原 各病毒隐蔽期长短不一, 装配 无包膜病毒 先形成空心衣壳,核酸从衣壳裂隙进入形成核衣壳 有包膜病毒 核衣壳与细胞的膜系统(浆膜或核膜)结合形成包膜 包膜的蛋白质(包括糖蛋白)是由病毒基因组编码,故具有病毒的特异性和抗原性 装配的部位 除痘病毒外,DNA病毒均在细胞核内装配 RNA病毒与痘病毒则在细胞浆内装配 释放 无包膜病毒 均以破胞方式释放 有包膜的病毒 以出芽方式释放到细胞外 通常细胞不死亡,仍能继续分裂增殖 病毒增殖异常 顿挫感染 缺陷病毒 干扰现象 顿挫感染 原因 宿主细胞不能提供病毒复制所需的酶、能量或成份 病毒虽被复制,但不能装配释放 缺陷病毒 因病毒基因组不完整或有点突变而不能进行正常复制的病毒,当与辅助病毒共同培养,如能为其提供缺乏的物质,则缺陷病毒也能培殖 腺病毒相关病毒(缺陷病毒)与腺病毒(辅助病毒) 丁型肝炎病毒(缺陷病毒)与乙型肝炎病毒(辅助病毒) 干扰现象 两种病毒感染同一细胞时,一种病毒会干扰另一病毒复制 原因 与干扰素(IFN)产生有关 病毒改变了宿 主细胞代谢途径 意义 联合使用疫苗 理化因素对病毒的影响 灭活 病毒受理化因素作用后,失去感染性 灭活病毒仍保留某些特性,如抗原性、红细胞吸附、细胞融合等 物理因素 温度 病毒耐冷不耐热。-70oC长期保存。冻融可杀死病毒 60oC 30 min或100oC数秒即可杀死病毒,但HBV需100oC 10 min方可杀死 有包膜病毒比无包膜病毒对热更敏感 pH 多数在pH 5~9范围稳定 肠道病毒耐酸(pH 3~5) 射线 X线、?射线可将病毒核酸致死性断裂,从而杀死病毒 化学因素 脂溶剂:乙醚、氯仿、去氧胆酸盐 有包膜病毒敏感。无包膜病毒无作用(如肠道病毒) 消毒剂:过氧乙酸、甲醛、戊二醛、卤素 杀死大多数病毒,但病毒对消毒剂抵抗力比细菌强,尤其是无包膜病毒 常用甲醛来制备灭活疫苗 其他 抗生素:对病毒无作用 中草药:有一定作用 病毒的变异现象 感染性变异(毒力变异) 条件致死株:减毒活疫苗(脊灰) 抗原性变异 耐药性变异 机制 基因突变 基因重组 病毒与其他微生物的
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