幽门螺旋杆菌的分子治病机1.docx

幽门螺旋杆菌的分子治病机理作者：王露王艳（应用化学1002班） 2012.10.18摘要：幽门螺旋杆菌（HP）已被世界卫生组织定为导致慢性胃炎、胃癌等胃部疾病的主要致病因素。但对HP 的确切致病机制及有效的治疗仍在不断研究和探索之中，进一步研究HP 的致病机制和最佳治疗至为重要。本文粗略介绍了幽门螺旋杆菌的各方面的致病机理，但主要从其分子治病机理着手，进行了详细的介绍。而其分子治病机理主要是幽门螺旋杆菌产生的部分酶的生理负作用，关键词：幽门螺旋杆菌；治病机理；毒力因子；尿素酶：空泡细胞毒素；治疗。正文：早在一个世纪前， 就有人报道： 人胃内存在细菌， 但一直未能受到重视 。直到1984 年澳大利亚学者 Warren 和 Marshall 首次报道了在慢性胃炎病人粘膜活检中发现并培养出幽门螺旋杆菌 （Helicobacter pylori ， HP） 后， 引起了国际上的广泛关注， 并推动了研究HP 的热潮。大量研究资料表明， HP 感染与诸多消化系统疾病的发病关系密切,并针对HP 治疗获得良好疗效。本文就HP的特点及各项致病机理作综述。1.幽门螺旋杆菌结构模示图及特点H pylori是一种具有运动能力的Gram—细菌，光镜下为“s”形、“u”形或弧形杆菌。菌体宽0．3～O．5 um，长1.5～5.0 um。HP 呈螺旋形，具有鞭毛结构，可在粘液中自由泳动，同时鞭毛尚能使其与粘液层发生亲和性吸附。HP 在粘液上具有靶位， 可与上皮细胞及粘液的糖蛋白和糖酯靶位结合， 较稳定地栖居在粘膜上皮局部。HP 与胃粘膜上皮细胞直接粘附 ，这种粘附方式有两种： 一种是细菌与上皮间保持一定的间距， 借众多的细胞细丝网状结构使两者相互粘附； 另一种是HP 的部分细胞壁与上皮细胞的细胞膜直接粘附， 形成 “接触垫座样”结构，使微绒毛脱落，细胞骨架破坏 。2.致病机理综述2.1.毒力因子HP的部分定植因子同时也是毒力因子， 其主要的毒力因子有粘附素、 尿毒素、 粘液酶、 脂酶、 磷脂酶 A、 溶血素、 脂多糖、醇脱氢酶、 细胞毒素、 60 X 103热休克蛋白及生物胺等。目前最有意义的毒力因子是空泡细胞毒素 （VacA），研究发现 VacA 可能通过作用于细胞膜上的 Na+- K+-ATP酶， 影响离子间转运而引起细胞的空泡样变性； VacA 还影响 H+- K+-ATP 酶，进而影响壁细胞泌酸功能，以及影响胃粘膜生长因子的调节机制，抑制细胞的修复。VacA 这种蛋白的 65%在 HP 菌株中表达， 并且在上皮细胞中形成空泡 。细胞毒素相关基因 （CagA）本身虽无细胞活性， 但与介导 VacA 存在密切相关。CagA 阳性HP菌株可能增加萎缩性胃炎发生的危险性， 抗 CagA 抗体和腺体面积减少、 多形核细胞、 单核细胞的增加有关， 这提示抗 HPCagA阳性菌株可以促发胃癌的发生 。2.2.细胞因子HP感染胃粘膜后可诱导局部 IL - 1、 IL - 2、 IL - 6、 IL - 8、 IL- 10、 IL - 12、 TNF - 、 EGF等一系列细胞因子表达上调， 这些细胞因子构成一个复杂的炎症免疫调节网络，在 HP 感染胃粘膜损害机制中发挥重要作用。目前认为： 白细胞介素 （IL - 1） 具有细胞保护、 抑制胃分泌及胃排空、 抑制摄食行为等作用； 取自 HP感染的慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检标本的上清液在体外培养， 发现高水平的 IL - 6 ， IL - 6 具有多种生物学活性， 这包括作为第二信号诱导 CD4 +T细胞分泌 IL - 2， 加速 Tc细胞的分化，诱导 B 细胞终末分化， 刺激 B 细胞产生抗体。肿瘤坏死因子 （TNF） 可引起组织损伤、 厌食、 蛋白质分解、 脂类减少、 心内膜下炎症、 胰岛素耐受、 急性期蛋白释放， 还可增加肿瘤转移的发生率 ； 表皮生长因子 （EGF），在胃癌发生中起作用， 一种解释是感染间接导致胃新生物的形成， 其原因可能是胃上皮表皮生长因子的表达。EGF可促进小肠上皮的发育， 可直接作用于壁细胞， 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌， 在有炎症的窦部粘膜比非炎症的窦部粘膜的增殖区或其附近， 表皮生长因子的浓度更高。2.3.自由基HP主要通过对中性粒细胞的趋化、 激活，导致呼吸爆发而产生大量自由基， 自由基不仅通过细胞毒作用导致细胞损伤；还可通过生长信号的传导参与上皮细胞的生长、 增殖， 以调控炎症的发生发展； 同时自由基还是胃粘膜上皮细胞癌变的启动因子及促进因子， 诱发致癌和致突变作用。2.4.基因的改变有研究显示， P53 及 CycIin - E可能是通过 HP依赖或调控而在胃癌发生中起作用的。胃癌， 肠化生和非典型增生的各类疾病 HP 阳性患者中的 P21 和 P53 的表达，