第26章 补体系统.pptVIP

　 本章学习目标 掌握补体的概念和生物学作用 理解补体激活的途径及其激活机制 了解补体的组成及其性质 补体的发现 是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一 组经活化后具有酶活性、能自我调节、具 有免疫作用的蛋白质,包括30余种可溶性蛋 白和膜结合蛋白，故又被称为补体系统。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调 节作用, 并参与免疫病理反应。 补体是天然免疫（Innate immunity）的重 要组成部分 主要产生细胞：为肝细胞和巨噬细胞； 均为糖蛋白； 电泳多属β球蛋白,少数为α或γ球蛋白； 血清中各成分含量不等，C3含量最多， D因子最少； 正常生理情况下，以非活性形式存在； 性质不稳定： 56oC、30min即被灭活。 （一）激活物与激活条件 激活物：Ag-Ab复合物(immune complex，IC) 参与抗体：IgM、IgG（IgG1、IgG2、IgG3） 每一个C1q须同时与二个以上Ig的Fc段结合才 可被激活。 游离或可溶性抗体不能激活补体。 （一）激活物及参与的成分 激活物：某些细菌、内毒素（LPS）、酵母多 糖、葡聚糖， 凝聚的 IgA、IgG4及其 他哺乳动物细胞。 激活物作用：为补体激活提供保护性环境和接触 表面。 参与成分：B、 D、 P因子、C3、C5~C9 二、补体与炎症性疾病 C5a，C3a，C4a具有过敏毒素效应，C5a具有趋化活性，参与炎症反应 补体起重要的病理作用，参与包括自身免疫病、心血管疾病、感染过程中的炎症性组织损伤、超急性移植排斥等。在这些情况下，通过抑制补体有可能受到治疗疾病的效果。 本章小结 补体的概念（掌握）、补体的组成与命名（了解）、补体的理化性质（熟悉） 补体活化的经典途径、MBL途径以及旁路途径的具体过程（了解）；三条途径的激活物质、C3和C5转化酶以及主要作用的区别（熟悉） 补体活化的调控（了解） 补体的生物学作用（掌握） ㈡ 激活过程 1、生理准备：正常情况下C3微量水解的C3b及形成的C3bBb迅速被灭活，浓度极低，却提供激活的物质准备。 2、正式激活： 病原体提供级联反应场所 病原体表面缺乏灭活蛋白 C3b C3bBb 细菌脂多糖等激活物的作用：为C3b、C3转化酶等提供保护环境，使其不被I因子、H因子所灭活 旁路途径激活过程Flash动画 旁路途径的特点： 旁路途径可识别自己与非己； 旁路途径是补体系统重要的放大机制； C3b正反馈 旁路激活方式在机体早期抗感染免疫中起作用。 细菌脂多糖等激活物的作用：为C3b、C3转化酶等提供保护环境，使其不被I因子、H因子所灭活 四、补体活化的共同末端效应 膜攻击阶段 ---攻膜复合体（C5b6789n）形成 C5a C6 C7 C8 C9n(n=12-15) C5 C5b C5b6789n (MAC) C4b2b3b (C3bBb3b) 细胞裂解 MAC的效应机制: 1、胞内渗透压降低，细胞溶解； 2、致死量钙离子被动向胞内弥散，细胞死亡。 补体三条激活途径的比较 第三节 补体活化的调控 一、补体的自身调控 C4b、C3b及C5b只有结合于固相才能触发 经典途径；即使与细胞膜结合的也易衰变； C3、C5转化酶极易衰变； 旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗 粒表面才具有稳定性。 二、补体调节因子的作用 (一）经典途径的调节 1、C1INH：阻止C1r、C1s 结合C1q C1酯酶 2、抑制C3转化酶形成 C4bp： 阻止C4b与C2结合,加速C4b2b衰变、 辅助I因子介导的C4b裂解 I因子：裂解C4b与C3b 膜辅助蛋白（MCP）：促进I因子介导的C4b裂解 衰变加速因子（DAF）：同C2竞争与C4b的结合， 抑制C3转化酶形成并促进其分解 (-) （二）旁路途径的调节 1、抑制C3转化酶组装 H因子：与B因子或Bb竞争结合C3b,促进I 因子裂解C3b 2