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TRPM7与乳腺肿瘤的关系 　　【摘要】近年来随着对肿瘤发病机制的研究日益深入，人们开始认识到细胞受体在肿瘤的发生与发展中起到至关重要的作用。近年来，国内外学者发现了TRPM7对肿瘤的重要作用并逐渐开始对其的研究。现在国内外已有文章报道与多种肿瘤发生机制的信号传导有关，本文通过对近年来国内外相关文献进行归纳总结，对TRPM7与肿瘤的关系及其研究进展做一综述。 　　【关键字】肿瘤；TRPM7；Ca2+离子；E-cadherin；M-calpain；Myosin-Ⅱ；研究进展 　　一、TRPM7的基本概况 　　TRPM7（transient receptor potential melastain 7）既瞬时受体电位通道7，是一种具有离子通道和蛋白激酶双重结构的双功能蛋白。TRPM7广泛分布于人体多种组织细胞中，在神经细胞中分布尤为广泛。TRPM7通道是由6个跨莫α螺旋（S1-S6），N末端和C末端均在细胞内的亚基组成的同源或异源四聚体，每个亚基的S5-pore-S6结构域与组成该离子通道的其他同源或异源亚基的S5-pore-S6结构域围成一个可让单价或二价阳离子通过的疏水性孔洞。大鼠和人的TRPM7通道的亚基是一条含1863个氨基酸的多肽链，具有较长的胞内区。其C端细胞内区有丝氨酸/苏氨酸激酶结构域，可使自身或底物磷酸化。 　　离子通道：离子通道的结构域是6个跨莫α螺旋。作为一种非选择性阳离子通道，其对包括Ca2+、Mg2+、K+、Na+在内的众多二价和单价阳离子有通透性，对阴离子不通透。借助膜片钳技术在大鼠海马神经元上记录到的TRPM7通道的全细胞电流具有如下特点[1]：1通道的激活或失活不具有电压和时间依赖性；2电流具有明显的外向整流特性，反转电位在-15～0mv之间；在无二价阳离子的细胞外液的情况下，整流特性消失，电流的内向和外向成分均增大，反转电位向右偏移；3电流可被细胞外三价阳离子如Gd3+或多价阳离子如Spermine抑制，且这种抑制具有电压依赖性；4电流可被细胞内Mg2+抑制。但这种抑制不改变电流的整流特性。 　　从这里可以看出，TRPM7通道为双向性为非单向性，而且从其整流特性可以被调控能看出TRPM7可以调控阳离子进出细胞的量与方向。这就为TRPM7对Ca2+离子的调控奠定了理论基础。离子通道功能对肿瘤（乳腺肿瘤）细胞的影响将在下文从E-cadherin和M-calpain两个角度来分析。 　　磷酸激酶：TRPM7可使自身或底物磷酸化或底物磷酸化，且其通道功能受磷酸化的影响[2]，因此推测C端激酶区对跨膜通道区具有调控作用，既TRPM7的跨膜结构域与激酶结构域有很强的关联性。TRPM7的激酶区可调节myosin-Ⅱ的磷酸化水平，从而影响细胞的粘附和迁移[3]，蛋白激酶功能对肿瘤（乳腺肿瘤）细胞的影响将在下文从myosin-Ⅱ的角度来分析。 　　TRPM7的两种功能便是由其结构决定，6个跨莫α螺旋决定了它的离子通道的功能，而C端细胞内区有丝氨酸/苏氨酸激酶结构域决定了它的磷酸激酶的功能。 　　二、TRPM7对肿瘤细胞粘附迁移的调控机制 　　1、E-cadherin（上皮钙粘附蛋白epithelia cadherin）[4] 　　Cadherin（钙粘附蛋白）是一类主要介导细胞间同质粘附的钙依赖性跨膜糖蛋白。主要分为分布于上皮组织中的E-cadherin （epithelia cadherin，也称L-CAM）。分布于神经和肌肉组织中的N-cadherin和分布于胎盘组织中的P-cadherin三类。E-chaherin是研究较多的同质粘附分子。近年来已成为肿瘤细胞侵袭和转移研究的热点之一。 　　结构：E-cadherin 由723～748个氨基酸组成，分子量为80～124kD，分子中存在一个疏水基因，位于跨膜区，氨基末端位于细胞膜外，是钙离子的结合位点，对Ca2+有高度敏感性，羟基末端位于细胞浆内，与肌动蛋白相连，由α、β、γ三个亚单位（catenins）及其它一些连接蛋白组成，对维持细胞形态和调节细胞粘附具有重要作用。 　　功能：E-cadherin对维持细胞形态、细胞运动及粘附功能具有重要作用。Nagafuchi等于1987年用足够长的E-cadherin cDNA转染内源性E-cadherin表达很低的L细胞后，使L细胞获得高表达的E-cadherin，结果转染后的L细胞获得Ca2+依赖的高聚集能力，聚集程度与E-cadherin的蛋白表达呈正相关。同时，表达E-cadherin的细胞形态也发生了变化，L细胞不再形成单层细胞，彼此紧密聚集形成细胞簇，从而提供了E-cadherin具有细胞粘附作用和维持细胞形态功能的直接证据。Hiraho等的免疫组化染色研究发现E-cadhe