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第四章 影响药物效应的因素 新乡医学院药理学教研室 尹志奎 E-mail:yinzhikui@ Tel:0373-3029101 第四章 影响药物效应的因素 目标要求 1.掌握药物相互作用及长期连续用药对药效的影响,以及选择最佳药物和制订最佳治疗方案的原则。 2.熟悉机体、药物方面影响药物作用的因素。 3.了解药物的固有的药物代谢动力学和药效学的特点可受一些因素的影响。 第四章 影响药物效应的因素 药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化都是影响药物效应的因素,因此我们以前讲过的药动学、药效学对于理解药物效应的影响是非常重要的。 另外,患者自身的因素是影响药物作用的另外一个很重要得因素。 时量关系曲线 曲线升段主要是吸收过程 曲线降段主要是消除过程 潜伏期 持续期 残留期 药物的量效关系曲线 ED50 影响药物作用的因素: 一 药物方面的因素 二 机体方面的因素 第一节 药物方面的因素 一、药物剂型 (一)剂型与剂量 1.注射剂 水溶液>油剂、混悬剂的吸收,前者维持时间短。 2.口服剂 溶液>散剂>片剂的吸收。 3.新剂型 缓释片、控释片等。 (二)给药途径 静注>吸入>肌注>皮下注射>口服>经肛>贴皮 缓释制剂:按一级动力学释放药物。 控释制剂:按零级动力学释放药物。 二、联合用药及药物相互作用 (一)联合用药:二种或二种以上药物一起应用时称联合用药。目的是增强疗效、减少不良反、延缓机体耐受性或病原体耐药性产生。 1.配伍禁忌(incompatibility) 药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称….。静脉滴注时应注意。 2.影响药动学的相互作用 (1)吸收:因素较多,如空腹服药吸收较快,甲氧氯普胺(胃复安)能促进药物吸收,阿托品能抑制药物吸收,还原物增加铁的吸收等。 (2)血浆蛋白结合: 双香豆素及口服降血糖药与阿司匹林等合用。 ( 3)生物转化: ①肝药酶诱导剂 例1:苯巴比妥与双香豆素合用,后者抗凝血作用下降。 例2:苯妥英钠可加速维生素D的代谢,故长期应用苯妥英钠治疗小儿癫痫可出现佝偻病。 ②肝药酶抑制剂 例1:氯霉素与苯妥英钠合用,可使苯妥英钠作用 加强或中毒。 例2:雷尼替丁(肝药酶抑制剂)与华法令合用。 (4)肾排泄:利用离子障原理。 3、药效学方面 (1)协同作用:能使药物原有作用增强的称为协同作用; a.相加作用 1 + 1 =2; b.增强作用 1 + 1 >2 如 SMZ +TMP (2)拮抗作用:能使药物原有作用减弱的称为拮抗作用。 1 + 1 < 2 利用前者(1)以增强疗效;利用后者(2)以减少不良反应。 第二节 机体方面的因素 一、年龄 1.小儿 : 应考虑小儿的生理特点,特别是早产儿和新生儿,机体的各系统尚未发育完全,个体差异性较大,对药物的反应性比较敏感,与成年人有较大差别。用药应该谨慎,遵从儿科用药原则,用量一般可按体重、年龄、体表面积计算。 另外应注意以下几个方面: ⑴处于身心发育阶段儿童,应注意慎用影响身体和大脑发育的药物。 如糖皮质激素、对甲状腺功能影响的药物。 小儿用药应注意以下几个方面 ⑵ 新生儿不宜用氯霉素,易致灰婴综合症;2岁以内小儿不宜用吗啡,易致呼吸抑制。 ⑶ 慎用氨基糖苷类抗生素如庆大霉素等易引起听力损害。 ⑷ 用四环素易引起牙齿畸形和变色。 ⑸ 用喹诺酮类抗生素可影响软骨发育。 年龄因素对药物作用的影响 2.老人:其肝、肾、中枢神经系统、内分泌等功能减退,血浆蛋白量较低,体内水分较少,脂肪较多等,对药物的反应性也不一样。如地西泮、氨基甙类抗生素半衰期可分别延长4倍和2倍左右。老年人用药剂量一般为成年人剂量的3/4。 年龄因素对药物作用的影响 二、性别 性别对药物的反应并无质的差别,但妇女有月经期、孕期应注意,“反应停”事件造成了1万多名畸形婴儿。 三、遗传异常 特异体质药物反应可以用
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