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Zhou HH 第1节 药物因素 一、药物制剂和给药途径 (一)制剂 ● 剂型―――― ◆ 口服:片剂、胶囊、口服液等。 ◆ 注射:水剂、乳剂、油剂等。 ◆ 控释制剂:缓慢 恒速 释放。 ● 工艺、辅料―――― (二)给药途径 二、药物相互作用(drug interaction) 主要表现两个方面: ● 药物效应动力学的相互作用:不影响药物在体液中的浓度,但改变药理作用。 eg: β受体阻断药――β受体兴奋药 ● 药物代谢动力学的相互作用:影响药物的吸收、分布、代谢、排泄,改变药物在作用部位的浓度。 ◎ 抑制胃排空的药物如阿托品、阿片类麻醉药等,延缓与之合并应用药物的吸收。 ◎ 青霉素、丙磺舒合用。 临床药物配伍的结果: ▲ 协同作用:联合用药后,使药物的原有作用增加。 ▲ 拮抗作用:联合用药后,使药物的原有作用减弱。 药物相互作用对于那些药效曲线陡直或治疗指数低的药物,如抗凝药、抗心律失常药、抗癫痫药、抗肿瘤药等可能有重要的临床意义。 一、年 龄 ① 新生儿、老年人的肝肾功能不全,药物的代谢排泄缓慢,药物的作用强烈、持久。 eg: ◆ 氯霉素,新生儿,PO,24h,排泄量 < 50%。成人,24h,排泄量 ≈ 90%。 ◆ 庆大霉素:新生儿t1/2=18h,成人t1/2=2h。 ② 药物效应的靶点的敏感性发生改变,升高or降低。eg: ● 老年人―――― ※ 敏感性增高 苯二氮卓类:易引起精神错乱。 ※ 敏感性降低 β肾上腺素受体的密度和对配体的亲和力有所降低,故对β受体激动药的作用反应较青年、成年人为弱。 ● 小儿―― 中枢抑制药可影响小儿智力发育。 ③ 老年人特殊的生理因素、病理因素。 如心血管反射减弱,降压药常引起直立性低血压。老年人易患动脉硬化。 ④ 机体组成发生变化。 ● 脂肪比例:老年人脂肪比例增加,导致药物分布容积增加,血药浓度降低。 ● 血浆蛋白含量、结合能力下降。 ⑤ 老年人服药多,药物相互作用多。 常用的参考剂量―――― 二、性 别 ● 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,女性对药物的清除能力多比男性弱。 酒精在女性代谢较男性慢。 女性对特非那定(抗H药)的心脏毒性更敏感。 激素作用: 雌、孕激素抑制药物代谢 ● 体重较男子轻,对于治疗指数低得药物,用药量应酌减。 ● 经、产、带、孕。 三、遗传因素 (一)异常的多态性(genetic polymorphism) 同一基因位点出现多种等位基因并导致多种基因型,不同的基因型决定相应表现型。 表现:药物代谢酶活性、受体敏感性大小、药物转运蛋白数量的多少等。 乙酰化快代谢型(EM):药物灭活快速。 乙酰化慢代谢型(PM):药物灭活缓慢。亚洲人发生率10~30%,白种人为40~70%。 (二)药物反应种族差异 主要两个方面: ◎ 异常背景:不同的基因型、相同基因型不同的分布频率。 ◎ 环境:地理环境、文化背景、起居饮食习惯等。 四、特异质反应 特异质反应(idiocyncrasy)是一种性质异常的药物反应,与遗传变异有关。通常是有害的,甚至是致命的。反应严重程度通常与剂量成比例。如: 伯氨喹、氨苯砜、阿霉素、某些磺胺类药物、新鲜蚕豆―――极少数人,溶血并导致严重贫血。 原因:损害RBC中的GSH,导致溶血。 G-6-PD缺乏是一种连锁的隐性异常,这种酶对维持红细胞内还原型谷胱苷肽(GSH)的含量是必不可少的,而GSH又是防止溶血所必需的。 五、疾病状态 疾病本身可导致药动学、药效学的改变。 ◎ 肝肾功能损伤:药物代谢、排泄↓――药物蓄积――作用过强、过长,甚至产生毒性。 ◎ 肾病综合征――蛋白尿,导致血浆蛋白低――药物的血浆蛋白结合率低,影响分布。 ◎ 甲状腺功能低下――对哌替啶的敏感性↑。 六、心理因素 安慰剂(placebo)一般指本身没有特殊药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。 广义:还包括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。 适应症:部分慢性疾病,如头痛、心绞痛、神经管能症等能获得30%~50%的疗效。 七、机体对药物反应的变化 (一)耐受性和耐药性
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