第4章影响药物效应的因素(免费阅读).ppt

（四）联合用药和药物的相互作用 联合用药的目的有二： ①利用几种药物的协同作用以增强治疗效果，有时也可因数药协同而可以适当减少各药的用量以减轻各自的不良反应； ②利用各药间某些作用的相互拮抗以纠正某些副作用。但是，如果联合用药不当，也可能因联用各药在药效学和药动学两方面的相互作用而产生不良后果。 1．协同作用（synergism） （1）相加作用（summation）：当两药合用时它们的效应是两药分别作用的代数和，如三磺合剂。 （2）增强作用（potentiation）：两药合用的效应呀于它们个别效应的代数和。如丙磺舒增强青霉素的抗均作用。 （3）增敏作用（sensitization）：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。如可卡因可抑制交感神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取，因而可使Ad或NA作用增强。 2．拮抗作用（antagonism） （1）药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与受体结合。如心得胺拮抗异丙肾上腺素。 （2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的二个特异性受体，如组胺作用于H1受体引起过敏性休克，而肾上腺素作用于β受体，使支气管平滑肌松弛，收缩小动脉及毛细血管前括约肌，可迅速环节休克。 （3）生化性拮抗：如肝药酶诱导剂使一些经药酶代谢的药物效应降低。 （4）化学性拮抗：如鱼精蛋白对抗肝素过量引起的出血等。 （五）吸烟、嗜酒与环境污染问题 吸烟能诱导药物代谢酶，加速某些药物的代谢消除，因而吸烟者对这些药物有较高的耐受能力，所以在新药临床试验或药代动力学研究时须挑选不吸烟者作受试者。嗜酒者用药时也须考虑乙醇本身的药理作用和乙醇对药代动力学的影响。乙醇还可因影响药酶(急性大量饮酒时抑制，慢性嗜酒者诱导)而干扰药物作用。此外，环境空气污染中的含铅微粒、有机溶剂等也能影响药物作用。 第4节 合理用药的原则 临床用药千变万化。但是，要做到合理用药还是有共同的原则可以遵循。一般说来，合理用药应考虑如下几点： 1.确定诊断，明确用药目的 2.制订详细的用药方案 3.及时完善用药方案 4.少而精和个体化 药物的相互作用更为复杂，既可能提高疗效，对病人有利，也可能增加药物的不良反应，对病人造成损害。不同病人可因其病情不同对药物作用的敏感性也不同，这就使情况更为复杂。因此，用药方案要强调个体化。 除去经过深思熟虑认为必要的联合用药外，原则上应抱“可用可不用的药物尽量不用”的态度，争取能用最少的药物达到预期的目的。 这里所说的“少用药”并非考虑节约或经济问题，主要的是要尽量减少药物对机体功能的不必要的干预和影响。 第四章 影响药物作用因素与合理用药 文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。 众所周知，医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。 其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件(药物制剂，用药方案，机体状态和环境等)下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。 在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素，研究用药的个体化(individualization)，才能得到良好效果。 本节将能影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面略加讨论。 一、药物方面的因素 1.剂量问题 2.药物剂型问题 3.制药工艺问题 4.复方制剂(成药)问题 （一）药物的剂量 同一药物在不同剂量或浓度时作用强度有量的差别，如苯巴比妥抑制中枢神经系统和乙醇涂搽皮肤（30%降温、40－50%防止褥疮、70%杀菌）。 同一药物的不同剂量由于对不同器官的相对选择性不同，也先后表现出不同的药理作用，如阿托品，小剂量时表现口干、少汗；剂量加大时出现心悸、散瞳、面红；再加大剂量则可导致兴奋不安、神经错乱等中枢症状。 （二）药物的剂型 同一药物的不同剂型，或同一剂型不同厂家的产品，或同一厂家同一剂型的不同批号制剂，都可能引起疗效上的差异，如消炎痛胶囊；安体舒通微晶胶囊为20mg，其作用与过去100mg胶囊大致相同。 这种同一药物的不同制剂在不同剂量时能发挥同等疗效的现象常用生物利用度来表示，制剂的生物利用度不同，药理作用就会产生差别，而生物利用度则与药物颗粒大小、晶型、填充剂的紧密度、赋形剂的差异等有关。 药物剂型 溶液剂 糖浆剂 片剂 胶囊 颗粒剂 注射剂 气雾剂 栓剂 缓释制剂 控释制剂 （三）制药工艺问题 （四）复方制剂(成药)问题 二、机体方面的因素 1.年龄 不同年龄的病人对药物的作用的反应可能有较大的差异。因为在机体生长发育以及衰老等过程的不同阶段，各项生理功能和对药物的处置能力都可能有所不