噬血细胞综合征课件4..pptVIP

概 述 HLH为一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病， 病理生理特点：淋巴细胞和组织细胞非恶性增生，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的炎症状态 临床特征：主要为发热、肝脾肿大、全血细胞减少。 HLH分类 HLH分类 原发性噬血细胞综合征（primary HLH,pHLH) 多发生于婴幼 儿童年发病率 0.12/10万 未经治疗中位生存时间 2 months 多数由感染触发 FHLH常染色体隐性遗传，可有家族史 FHLH与免疫缺限综合征相关性HLH均为遗传性，但FHLH病人多仅有HLH表现，后者可有原发病表现 可发生于任何年龄 目前无确切的发病率及发病年龄报道 危险因素有：感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、免疫抑制剂应用、器官移植等 确切的发病机制尚不明确 HLH发病机制 具体病理机制仍不完全明确 不同类型的HLH遗传背景和其发病机制不完全相同 共同的病理生理特征： 细胞毒T细胞细胞和巨噬细胞堆积 NK细胞和杀伤T淋巴细胞功能缺陷 细胞因子风暴 基因缺陷+诱因 免疫系统难以清除病原体或衰老、死亡组织细胞所形成的自身抗原， 持续刺激免疫系统 细胞毒T淋巴细胞和巨噬细胞增殖活化，凋亡受阻 pHLH中已知的基因缺陷均与T、NK细胞功能、细胞溶解及凋亡等免疫因素有关： 穿孔素基因缺陷导致细胞凋亡受阻 LYST基因突变使颗粒分泌障碍 UNC13D基因突变使免疫突触内细胞溶解颗粒破裂障碍 RAB27α基因缺陷使膜附着功能受损 XLP的SH2D1A缺陷使淋巴细胞活性受损，造成细胞溶解颗粒介导的细胞毒活性受损 pHLH发生机制（2） 基因缺陷为基础背景因素 继发因素：如病毒感染、恶性肿瘤、免疫缺陷病、组织损伤等是诱发HLH发病的重要诱囚 二者共同作用导致HLH发生 感染相关HLH发病机制 由感染导致机体细胞免疫系统调节失控→Th1/Th2失平衡→Th1↑ EBV感染：EBV不仅是一个触发扳机，还可能参与靶细胞免疫逃逸，诱发免疫细胞凋亡异常等复杂的病理过程。可能机制 LMP1蛋白抑制SAP基因 IL-18/IL-18BP失平衡→Th1↑ 以上机制造成： 诱生大量细胞毒T细胞、巨噬细胞 产生大量淋巴因子，细胞因子风暴 HLH病理学 主要病理改变:单核-巨噬细胞系统中良性的淋巴组织细胞浸润 受累器官：脾、肝、淋巴结、骨髓、中枢神经系统、肺等；胸腺、小肠、心脏、肾脏、胰腺等也可受累 HLH病理学 组织中出现多少不等的噬血细胞 噬血细胞特点：胞体大，不规则，核染色质呈粗网状，胞浆中吞噬数量不等的红细胞，亦可吞噬血小板和白细胞 骨髓中异型淋巴细胞与噬血细胞 骨髓中噬血细胞 HLH临床表现 HLH常见临床表现（1） 与 IL-1, TNF-alpha, IL-16等升高有关 高热为主，其发生率约100% 发热多持续性：数周-数月 体温多大于38.5℃，高峰可达39℃-40℃ 热型多不规则， 有少部分病例发热出现在病程后期 单用抗生素治疗无明显效果。 部分以中枢系统受首发症状者或新生儿期发病者，发热症状多不明显 HLH常见临床表现（2） HLH常见临床表现（3） 肝脾及淋巴结肿大 HLH常见临床表现（4） 中枢神经系统的症状 HLH常见临床表现（5） 呼吸系统症状 HLH常见临床表现（6） 其他 HLH辅助检查 HLH常见辅助检查结果（1） HLH常见辅助检查结果（2） HLH常见辅助检查结果（3） 不同疾病血清铁蛋白初始值 不同疾病血清铁蛋白峰值 HLH常见辅助检查结果（4） HLH常见辅助检查结果（5） HLH常见辅助检查结果（5续） HLH常见辅助检查结果（6） HLH常见辅助检查结果（7） HLH诊断标准 国际组织细胞协会2004-HLH诊断标准 原发与继发HLH鉴别续 原发HLH约70-80%发病时年龄1岁 儿童中25%为原发，成人多为继发 一般情况下，认为在2岁前发病者多提示为家族性HPS，而8岁后发病者，则多考虑为继发性HPS；在2-8岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如果仍难以确定，则应按家族性HPS处理，有条件者尽量进行相关分子生物学及遗传学检测 X连锁淋巴细胞增生症(XLP) X连锁遗传，缺陷基因(SAP)在Xq25-26, 同一母系中相关的二名或以上男性表现出EBV感染有关的XLP表型： ①致死性传单；②低或无丙种球蛋白血症；③ 恶性淋巴瘤（B-NHL） ④ 再生障碍性贫血 疑似病例：男性患者，EBV感染表现伴有：①抗EBV核抗体滴度低下或缺乏；②IgG1和/或IgG3缺乏，或高IgA/IgM 与全血细胞减少相关疾病鉴别： 恶性组织细胞病：BM见异常组织细胞，多无血脂改变 再障：肝脾不大，骨髓像 白血病：外周血/骨髓幼稚细胞 其他疾