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Organic Reactions for Drug Synthesis Organic Reactions for Drug Synthesis 20140614117 谭惠敏 概 述 定义: 狭义：加氧去氢 广义：电子转移，使C上电子云降低 特点：①条件难以控制 ②实验室和工业上不同,工业上用O2 ①铬酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化苄位甲基形成醛基 ?一.苄位的氧化 1 氧化成醛 第一节 烃类的氧化 ②二氯铬酰（Etard埃塔试剂） 制备：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸馏除水 （反应在酸性介质中进行，不论有几个甲基，最终只氧化一个） ※ 严格注意温度的影响。 2．氧化成酸或酮 ①铬酸： ②KMnO4为氧化剂 ③硝酸为氧化剂（稀硝酸） ④空气氧化（O2) （在碱或钴盐存在下，空气氧化可使苄位甲基氧化成羧基） 二 羰基α-位氧化 ①Pb(OAc)4 (LTA) ②Hg(OAc)2 ※ 氧化成醇的反应较少，需要特殊的记忆 1 形成α-位羟基酮 2．形成1,2--二羰基化合物 ①SeO2为氧化剂 三 烯丙位的氧化反应 1．SeO2/H2O/HOAc 有以下几种情况 ① 当有多个烯丙位时，优先氧化取代基多的一侧的烯丙位 ② 在①原则下，CH2＞CH3 ＞ CHR2 ③ 在①②相矛盾时，按① 优先氧化取代基多的一侧的烯丙位 ④ 环内双键，在②前提下优先氧化环上的烯丙位 末端双键：重排、羟基引入末端 2 铬酐—吡啶(分子内盐) (Collins试剂（CrO3.2PyCH2Cl2） ) 在一些反应中，用该试剂进行氧化的同时发生烯丙双键的移动，是由于铬酸氧化按自由基机理进行的，中间体烯丙基自由基会转位，造成双键移动。 3 有机过酸酯 （引入酰氧基后水解生成醇） 得烯丙醇 ? 第二节 醇的氧化 一、伯、仲醇被氧化成醛、酮 1、 铬酸为氧化剂 H2CrO4 氧化实际上是脱氢反应 2 、Jones试剂（铬酸的改良方法） Jones试剂: 26.72gCrO3+23mlH2SO4→100 ml 只氧化羟基，不氧化苄位上的烃基 不会殃及对氧化敏感的基团，如缩酮、环氧基、氨基、不饱和键、烯丙位碳氢键等，多数情况下仅将仲醇氧化成酮，并有选择性 3．铬酐—吡啶络合物 Collins试剂：CrO3:Py=1:2（易吸潮，不稳定） PCC: 氯铬酸吡啶盐 PDC: 重铬酸吡啶盐 烯丙位、苄位-OH（不改变双键位置） 选择性氧化 比铬酐－硫酸氧化强度差。当与烯烃共存时不氧化烯烃；如有苄基醇时，则先氧化 ?4．锰化合物的氧化 活性MnO2:新鲜制备的MnO2，用于烯丙醇的氧化 ?5 Ag2CO3为氧化剂 烯丙位羟基较仲醇更易被氧化 无烯丙基醇时，只氧化一个羟基；仲醇的氧化活性大于伯醇 与MnO2相比较共同点也是优先氧化烯丙位上的羟基，但更适于仲伯位上醇的氧化 ?6 二甲亚砜—DCC 二甲基亚砜可被DCC、Ac2O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在温和条件下将醇氧化。 适合于甾族、生物碱及碳水化合物等的氧化 7 DMSO-Ac2O(能氧化选择性差、位阻大的醇) 用醋酸酐代替毒性大的DCC，反而对位阻大的醇有利。 8．其他氧化剂 欧芬脑尔（R.V.Oppenaure）氧化法 二、 醇被氧化成羧酸 一般来说，醇中的双键容易被氧化 ?三 1，2-二醇的氧化 1 Pb(OAc)4作氧化剂 2 过碘酸为氧化剂 (HIO4·2H2O) (H5IO6) 该类催化剂专门氧化相邻醇 ?三 1，3-二醇的氧化 碳酸银为氧化剂 Ag2CO3 也可为碳酸银 第三节 醛、酮的氧化 一 醛的氧化 1 KMnO4为氧化剂：氧化性很高 2 铬酸为氧化剂 ?3 Ag2O为氧化剂 先氧化醇和醛，还未发现有先氧化烯烃的反应 4 有机过酸为氧化剂 二 酮的氧化 1．Baeyer-Villiger拜尔-维利格 氧化 ?? 第四节 含烯键化合物的氧化 一 烯键的环氧化 1 与羰基共轭双键的环氧化 （氧化剂：过氧三氟乙酸，碱性条件下用过氧化氢或者叔丁基过氧化氢） 2 不与羰基共轭双键的环氧化 （电荷密度高） ①H2O2,ROOH/（催化剂为:V、W、Mo、Cr等的配合物） ②有机过酸为氧化剂 特点：①