癌基因与抑癌基因..pptVIP

癌基因与抑癌基因 Oncogenes and Anti-oncogenes 细胞转化(Cell Transformation) 细胞转化是细胞发生遗传性状改变的一种变化，它的基础是DNA或基因的突变。从属性上说，基因突变导致生物体发生的转化，有利于生物体的转化，也有不利于生物体的转化（例如癌变）。 在体外培养的细胞，受到致突变作用时便可发生转化，凡能诱发DNA（基因）结构改变的因素均视为诱发因素，有物理因素（如射线）、化学因素（MNNG）、病毒（EBV、SV40）、癌基因也是，但需要借助载体和辅助因素。 在未施加任何诱变因素处理的情况下，细胞自发出现的转化就是SPONTENOUS TRANSFORMATION。当细胞反复传代时，在一些难以控制的因素影响下，即可发生，如血清质量下降、病毒污染、温度和pH值波动以及细胞对外界环境敏感。 （二）细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 从肿瘤组织细胞中分离出的致癌的基因片段，即它是来自细胞中的致癌基因。（它由正常细胞基因组中的原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc)转化而来。 原癌基因 原癌基因的发现　早在1911年Rous发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤，几十年后，他证实了病原体为罗氏病毒（Rous’s sarcoma virus, RSV），为此获得1966年的诺贝尔奖。1970年Temin 和Batimore证实RSV是一种反转录病毒，获1975年诺贝尔奖。 　原癌基因 功能 相关肿瘤 　　sis 生长因子 Erwing网瘤 　　erb-B 受体酪氨酸激酶，EGF受体 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌 　　fms 受体酪氨酸激酶，CSF-1 受体 髓性白血病 　　ras G-蛋白 肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌 　　src 非受体酪氨酸激酶鲁斯氏肉瘤 　　Abl-1 非受体酪氨酸激酶 慢性髓性白血病 　　raf MAPKKK，丝氨酸/苏氨酸激酶 腮腺肿瘤 　　vav 信号转导连接蛋白 白血病 　　myc 转录因子 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病 　　myb 转录因子 结肠癌 fos 转录因子 骨肉瘤 erb-A 转录因子 急性非淋巴细胞白血病 二、抑 癌 基 因Anti-oncogenes 三、抑癌基因失活与肿瘤发生 （一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） （二）P53蛋白——基因卫士 1、P53基因与表达蛋白的结构 人P53基因位于17P13.1,全长16-20kb,含有11个外显子，蛋白分子量53kD（393aa）。 P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。 过去一直将P53基因认为癌基因，后来证实野生型P53基因是一种抑癌基因。 生 长 因 子Growth factors Rb（人类视网膜细胞瘤）基因是第一个被克隆的抑癌基因。Rb的突变导致视网膜瘤。散发性Rb发生较晚，一般只危及一眼，遗传性Rb往往危及双眼，3岁左右发病形成多个肿瘤。 在G1期Rb与E2F结合，抑制E2F的活性，在G1/S期Rb被细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2 ）磷酸化失活而释放出转录因子E2F，促进蛋白质的合成，使细胞周期运行。 1、Rb基因 105KD、 27个外显子，含25个AA残基，单链，去磷酸化为活性形式。。。。 2、Rb基因的生物学功能 （1）、监控、限定细胞周期按程序进行（负调控） （2）、抑制C-myc、 fos 的转录，负调控细胞增殖 （3）、结合存在与细胞中的异常蛋白，病毒蛋白防止其使细胞 转化。 3、Rb基因失活与肿瘤发生 G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA P Rb蛋白 E2F是与细胞周期运行相关的转录激活因子，它可激活DNA 聚合酶、二氢叶酸还原酶、胸苷酸激酶等的转录。 散发性和遗传性Rb功能丧失的机理 The different phases of the cell cycle. In the first phase (G1) the cell grows. When it has reached a certain size it enters the phase of DNA-synthesis (S) where the chromosomes are duplicated. During the next phase (G2) the cell prepares itself for division. During mitosis (M) the chromosomes are separated and