蒋 3 卵巢上皮癌组织中.docVIP

卵巢上皮癌组织中ERCC1基因mRNA表达水平与患者化疗反应性和生存期的关系 前言 卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌是妇产科最常见的三大恶性肿瘤，随着宫颈癌和子宫内膜癌的早期诊断和治疗已经取得了巨大的进步，卵巢癌已经成为严重威胁女性生命的恶性肿瘤，发现之时多已处于晚期，五年生存率一直在25%～30%徘徊[1-3]。以铂类药物为基础的化学治疗是卵巢癌除手术之外的主要辅助治疗手段，既可用于预防术后的复发，也可用于手术未能全部切除者，部分患者可获暂时缓解，甚至长期存活。然而有20%到30% 的患者对一线化疗药物始终无反应，初治有反应的患者仍有部分会发生继发耐药。 研究表明，铂类药物的耐药和核酸切除修复系统（nucleotide excision repair, NER）密切相关，NER系统可以修复铂类化疗药所造成的DNA损伤，从而降低患者对化疗的敏感性[4-9]。切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1，ERCC1)是NER系统中的一个关键基因，其表达量与肺癌、胃癌、前列腺癌患者的预后相关。ERCC1基因共10个外显子，可分别转录为两个剪接体，含10个外显子的全长剪接体mRNA (full length, FL),和缺失第VIII外显子（长72bp）的变异剪接体mRNA( alternative splicing, AS)。本研究使用TaqMan实时荧光定量RT-PCR法检测卵巢癌组织中ERCC1的变异剪接体的表达量，以期对此变异剪接的临床意义进行探讨。 试验流程 1 材料与方法 1.1纳入标准： 我院自2000年1月至2006年12月所收治的原发性卵巢上皮癌患者，术前未接受化疗，术后经病理确诊。全部标本均经病理科医师切片确诊，病理科医生并不知道病人纳入与排除的情况，充分使用了盲法。术后至少接受3个疗程的以铂类为基础的化疗。术前均签署知情同意书，允许所切除卵巢组织保存于我院并被用于科学研究。 1.2 排除标准： 接受术前化疗者；卵巢非上皮性癌者；病例资料不完整者；切除卵巢组织未行保存或者保存不善以致无法提取RNA者；拒绝将切除组织用于科研者。 符合以上纳入与排除标准者共计63例卵巢上皮癌患者纳入研究。 1.3诊断标准： 全部标本均经病理科医师切片确诊。组织学分级标准主要依据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）1973年制定的卵巢组织学分类法进行组织学的分类和分级，并参照细胞分化程度分3级：①分化1级，为高度分化；②分化2级，为中度分化；③分化3级，为低度分化。 卵巢恶性肿瘤的病理分级、分期根据国际妇产科联盟（Fédération Internationale de Gynécologie et dObstétrique, FIGO）2000年修订的临床分期标准来判断临床期别： 卵巢恶性肿瘤的手术-病理分期 FIGO TNM 0 原发肿瘤无法评价 TX 无原发肿瘤证据 T0 Ⅰ 肿瘤局限于卵巢 T1 Ⅰa 肿瘤局限于一侧卵巢，包膜完整，表面无肿瘤， T1a 腹水或腹腔冲洗液中未查见恶性细胞。 Ⅰb 肿瘤局限于两侧卵巢，包膜完整，表面无肿瘤， T1b 腹水或腹腔冲洗液中未查见恶性细胞。 Ⅰc 肿瘤局限于单侧或双侧卵巢，伴有以下任何一项者： T1c 包膜破裂、卵巢表面有肿瘤、腹水或冲洗液中有恶性细胞。 Ⅱ 肿瘤累及一侧或双侧卵巢，伴盆腔内转移。 T2 Ⅱa 肿瘤蔓延和/或转移到子宫和/或输卵管， T2a 腹水或冲洗液中无恶性细胞。 Ⅱb 肿瘤蔓延到盆腔其它组织，腹水或冲洗液中无恶性细胞。 T2b Ⅱc Ⅱa 或Ⅱb病变，但腹水或冲洗液中查见恶性细胞。 T2b Ⅲ 肿瘤侵犯一侧或双侧卵巢，镜检证实盆腔外有腹膜转移 T3和/或N1 和/或区域淋巴结转移。 Ⅲa 镜检证实盆腔外腹膜转移超出盆腔外。 T3a Ⅲb