第45章抗结核病药及抗麻风病药..pptVIP

第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药 Antituberculosis Drugs and Anti-leprosy Drugs 内容提要 抗结核病药 第一线抗结核病药 First-line Agents 第二线抗结核病药 Second-line Agents 新一代抗结核病药 抗结核药的应用原则 抗麻风病药 氨苯砜 其他药物 第一节 抗结核病药 ※※ First-line Agents 异烟肼 Isoniazid (INH ) 利福平Rifampicin 乙胺丁醇Ethambutol 链霉素 Streptomycin 吡嗪酰胺 Pyrazinamide Second-line Agents 对氨水杨酸、 氨硫脲、 卡那霉素 、阿米卡星 乙硫异烟胺、 卷曲霉素 环丝氨酸 (抑菌效力差,毒性大,价贵, 供第一线耐药时用) 新一代 利福喷汀，利福定，司帕沙星，新大环内酯类 在耐多药的结核病的治疗中起重要的作用。 第一节 抗结核病药 异烟肼 结核杆菌高度选择性，对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的 杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。 抗菌作用 第一节 抗结核病药 Mechanism and action 1.通过抑制结核杆菌DNA的合成发挥抗菌作用； 2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡； 3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。 Clinical Uses 各种类型的结核病的首选药物。 对早期轻症肺结核或预防用药：单独使用。 规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。 3.其他 可发生各种皮疹、发热、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。 药物相互作用 异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。 饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。 与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。 耐药性 易产生；不宜单用。 可能是RNA多聚酶β亚单位突变，结合↓（基因突变） 1.抗菌作用 为一线抗结核药，细胞内、外抗菌，对耐药株有效，但对其他细菌无效 繁殖期结核杆菌作用较强 2.机制：与Mg2+络合→抑制RNA合成 3.临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药，特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者 需定期做眼科检查 4.不良反应：少见 （1）球后视神经炎（2-6个月）：视力?，红绿色盲，可逆性，与剂量疗程有关。需加大剂量维生素B6治疗 （2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症 特点： 1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液可达高浓度） 3、无交叉耐药，是联合用药的重要成分 4、毒性较大 （1）肝损害：转氨酶?、黄疸 （2）诱发痛风、关节痛等（抑制尿酸排泄） 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗 第一节 抗结核病药 第二线抗结核病药 对氨基水杨酸钠 乙硫异烟胺 卷曲霉素 环丝氨酸 第一节 抗结核病药 新一代抗结核病药 利福定 利福喷汀 司帕沙星 利福喷汀、利福定 抗菌谱：同利福平。 抗菌效力：比利福平强。 对革兰阳性阴性菌也有强大作用。 与利福平有交叉耐药性。 3.适量 用药剂量适当 药量不足：难达有效浓度 诱发耐药 药量过大：严重不良反应 间歇疗法 每隔几日用药一次  2-3次/周 每次用药量加大, 优点:疗效相似,减少毒性 第二节 抗麻风病药 氨苯砜 其他药物 氯法齐明 巯苯咪唑 利福平 大环内酯类 对氨基水杨酸 （para-aminosalicylic acid，PAS） 作用弱（为二线抗TB药） 特点 毒性小 单用耐药慢（4月才产生） 作为联合化疗的辅助用药， 不能与利福平合用