第三节凝胶剂.pptVIP

第三节、凝胶剂 一、概述 凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成的具有凝胶特性的稠厚状液体或半固体制剂。小分子药物以溶液型、混悬型或乳剂型存在于凝胶基质中，按分散系统可分为单相凝胶和双相凝胶。小分子无机物（如氢氧化铝）凝胶剂是由分散的药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，属两相分散系统，称为混悬型凝胶剂。混悬型凝胶剂具有触变性，静止时形成半固体而搅拌或振摇时成为液体。药物以乳滴形式存在于凝胶剂中称为乳液型凝胶剂，简称乳胶剂。乳胶剂和混悬型凝胶剂均为双向凝胶剂。由天然高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可称为胶浆剂。 凝胶剂基质属于单相分散系统，有水性与油性之分。水性凝胶基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶基质由液状石蜡与聚乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。 二、水溶性凝胶剂 水溶性凝胶剂主要由药物和基质组成，根据需要可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂和透皮促进剂等。基质是水溶性凝胶剂的重要组成部分，大多数基质在水中溶胀成凝胶而不溶解。 水溶性凝胶基质无油腻感，易涂布；能吸收组织渗出液而不妨碍皮肤正常功能；稠度小，利于药物释放。但润滑性较差，易失水和霉变，常需加入较大量的保湿剂和防腐剂。常用的水溶性凝胶基质可分为天然高分子材料类，如淀粉、海藻酸盐、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂和明胶等；半合成高分子材料类，如纤维素类等；合成高分子材料类，如卡波姆、聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇等。 1、卡波姆 系丙烯酸与丙烯基蔗糖的高分子共聚物，按粘度不同分为934、940、941等多种规格。本品为吸湿性强的白色疏松粉末。分子中由于存在大量羧酸基团，具亲水性，可吸水迅速膨胀，但不溶解。卡波姆的水分散液呈酸性，1%水分散液的pH为2.5~3.0，粘度较低。当加入碱中和时，卡波姆易与碱反应生成树脂盐使溶解度增大，随着大分子不断溶解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成透明溶液，浓度较大时形成半透明凝胶，在pH6~11间粘度最大、最稳定。中和剂可用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、硼砂、碱性氨基酸类及有机胺类（如三乙醇胺），通常中和1g卡波姆约需0.4g氢氧化钠或1.35g三乙醇胺。强电解质、强酸可使卡波姆凝胶的黏性下降，碱土金属离子以及阳离子聚合物等均可与之结合成不溶性盐。卡波姆基质无油腻性，易涂布，尤其适宜于脂溢性皮肤病。 例1、卡波姆基质 【处方】 卡波姆940 10g 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨脂80 2g 氢氧化钠 4g 羟苯乙酯 1g 纯化水加至 1000g 【制法】 取卡波姆940、甘油、聚山梨脂80与适量纯化水混匀，使卡波姆充分分散；另取氢氧化钠溶于100mL纯化水，逐渐加入卡波姆液中；将羟苯乙酯溶于乙醇中逐渐加入，最后加纯化水至全量，搅匀即得。 【注解】 氢氧化钠为pH调节剂，使卡波姆形成凝胶；聚山梨脂80为表面活性剂，有助于卡波姆分散，甘油为保湿剂，羟苯乙酯为防腐剂。 2、纤维素衍生物 常用的有甲基纤维素（MC）、羧甲纤维素钠（CMC-Na）和羟丙甲纤维素（HPMC），三者常用含量为2%~6%。此类高分子化合物遇水溶胀或溶解为胶性溶液，随着相对分子质量、取代度、介质的不同，表现出不同的黏度。因此可以选择不同规格的高分子材料，采用不同的介质条件调节适宜的稠度以形成凝胶基质。甲基纤维素和羟丙甲纤维素溶于冷水，不溶于热水，羧甲纤维素钠在任何温度下均可溶解于水。值得注意的是，羧甲纤维素钠是阴离子型化合物，在pH小于5或大于10时黏度下降，遇强酸、多价金属离子和阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。甲基纤维素在pH2~12中均稳定，但能与羟丙脂类形成复合物，且与氯甲酚、鞣酸及硝酸银有配伍禁忌。羟丙甲纤维素为多用途的药用辅料，可作为增稠剂、黏合剂、分散剂和成膜剂等。 例2、羧甲纤维素钠基质 【处方】 羧甲纤维素钠 60g 甘油 150g 羟苯乙酯 2g 纯化水加至 1000g 【制法】 将羧甲纤维素钠与甘油混匀，然后加入适量热的纯化水，放置待溶胀成凝胶后，再加入羟苯乙酯水溶液，并加水至足量，搅匀即得。 【注解】 增加甘油的量可调节基质的稠度，得到高黏度的基