Survivin在多发性骨髓瘤中的表达及其与VEGF的相关性研究.docVIP

Survivin在多发性骨髓瘤中的表达及其与VEGF的相关性研究 　　[摘要] 目的 观察Survivin在多发性骨髓瘤中的表达及其与VEGF的相关性。 方法 选择2011年1月～2012年6月在我院就诊的MM患者40例，所有患者均符合张之南主编的《血液病诊断和疗效标准》（1998年）中提出的MM诊断标准及疗效标准，采用免疫组化S-P法检测多发性骨髓瘤患者Survivin、VEGF的表达以及二者间的相关性。 结果 Survivin在MM患者骨髓组织中的阳性率达72.5%（29/40），VEGF在MM患者骨髓组织中的阳性率达65.0%（26/40）。Survivin、VEGF在MM患者骨髓组织中的表达与治疗情况及肿瘤分期关系密切，差异存在显著性（P 0.05）。Survivin与VEGF在MM患者骨髓组织中共同阳性表达例数为23例，共同阴性例数8例，MM患者骨髓组织中Survivin和VEGF表达呈正相关（r = 0.562，P 0.05）。 结论 Survivin和VEGF均参与了MM的发生、发展过程，且与疾病的进展关系密切，Survivin和VEGF存在协同关系，值得临床予以关注。 　　[关键词] 多发性骨髓瘤；Survivin；VEGF；相关性 　　[中图分类号] R733.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）09-0095-02 　　凋亡蛋白抑制因子（IAPs）具有抑制细胞凋亡的作用，研究证实，其表达与肿瘤发生关系密切[1]。生存素（Survivin）属于IAPs家族中的一员，具有控制细胞分化及抑制凋亡的功能，是一种具有潜在价值的肿瘤标志物，也参与肿瘤的发生发展[2]。研究证实，在肿瘤的发生发展过程中，Survivin的表达与凋亡呈负相关，而与细胞增殖和血管发生呈正相关。多发性骨髓瘤（MM）是常见的血液肿瘤，其发生、发展和预后与骨髓新生血管形成密切相关。已经证实血管内皮生长因子（VEGF）在此过程中扮演了关键角色[3]。目前关于Survivin在MM中的表达及与VEGF的关系的研究报道并不多，本研究应用免疫组织化学技术检测30例MM患者的Survivin与VEGF的表达，并探讨二者间的相关性，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2011年1月～2012年6月在我院就诊的MM患者40例，符合张之南主编的《血液病诊断和疗效标准》（1998年）中提出的诊断标准[4]，40例MM中男21例，女19例；年龄35～79岁，平均（56.2±1.4）岁； 病程1～8年，平均（3.1±0.5）年。其中初治 22例，复发/难治患者18例；其中Ⅱ期11例，Ⅲ期29例。IgG型19例，IgA 型12例，其他类型9例。所有患者初治时均给予长春地辛、表柔比星、地塞米松方案治疗。 　　1.2 方法 　　鼠抗人Survivin单克隆抗体、鼠抗人VEGF单克隆抗体、S-P试剂盒购自北京中山生物公司。采用免疫组化S-P法。应用PBS替代一抗作阴性对照，已知阳性片作阳性对照。 　　1.3 结果判断[4] 　　Survivin、VEGF位于细胞质，阳性细胞出现明显的棕黄色颗粒，每张骨髓片在高倍视野（×400）下观察计数200个瘤细胞，以肿瘤阳性细胞10%为阳性表达，≤10%为阴性表达。 　　1.4 统计学方法 　　3 讨论 　　多发性骨髓瘤（MM）是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，起病徐缓，临床表现多样， 严重危害成年人健康和生活质量。研究证实，MM的发生发展与骨髓瘤细胞的异常增殖和微环境血管生成密切相关[5]。 　　VEGF在血管形成及肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。它不仅促进血管新生，使骨髓瘤细胞增殖，骨髓内新生血管增多又可增加VEGF的分泌，VEGF在MM中起自分泌和旁分泌作用，可直接刺激MM细胞的体外增殖和迁移。 骨髓瘤细胞可能通过分泌VEGF，与微血管内皮细胞表面的VEGFR相作用，导致内皮细胞增殖和趋化，刺激血管发生。MM的骨髓内皮细胞（MMEC）可以通过自分泌方式促进增殖，诱导血管新生。VEGF能刺激骨髓瘤细胞株和患者的瘤细胞增殖，且呈剂量依赖性。VEGF不仅通过自分泌途径诱导骨髓瘤细胞增殖，还可以通过旁分泌途径诱导骨髓瘤细胞增殖，其中骨髓基质细胞起关键作用[6-10]。 　　Survivin是凋亡抑制蛋白家族的一个成员，具有控制细胞分化及抑制凋亡的功能。 研究表明，Survivin的表达与多种肿瘤的预后相关。国内的李娟等[11]比较了初治和难治/复发MM患者Survivin的阳性率表达差异无统计学意义，但难治/复发组Survivin的阳性率表达水平明显高于初治组，说明Survivin在骨髓瘤患者中的高表达可能是部分患者对化疗不敏感的原因之一。