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* * 免疫球蛋白 ● 免疫球蛋白的结构与功能区 ● 免疫球蛋白的生物学活性 ● 免疫球蛋白的异质性 ● 人工制备抗体的类型 第 3 章 免疫球蛋白 免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig) ：是指具有抗体活性或 化学结构与抗体相似的球蛋白。Ig可分为分 泌型（sIg）和膜型（mIg）。 抗体(antibody, Ab) ： 是B细胞与抗原结合后增殖分化为浆 细胞所产生的一种能与相应抗原特异性结合的球蛋白。 例如，破伤风毒素刺激机体B细胞产生的抗毒素。 Ig与Ab的关系：抗体都是免疫球蛋白；免疫球蛋白不都有抗体 活性。 人类Ig有五种类型：IgG、IgM、IgA、IgE、IgD。 第一节 免疫球蛋白的结构与功能区 一、Ig的基本结构(单体的结构)与结构域(功能区) 单体：由4条肽链组成“Y”字形结构,即由两条轻链和两条重链构 成，其中靠近N端的1/4重链和1/2轻链称为可变区（V）, 靠近C端的3/4重链和1/2轻链称为恒定区（C），重链的 1/2处称为铰链区。其结构如下图： 双体 单体与Ig的组成 IgG 单体 单体与单体之间的连接：借助J链和分泌片连接成二聚 体或多聚体（如下图）。 五聚体 (一) 单体的肽链 1、重链 50 ~75 kDa, 由450 ~550个氨基酸组成。根据Ig的氨基 酸组 成、排列顺序及其免疫原性不尽相同，可将Ig的重链 分为五种类型，分别称为μ链、?链、?链、?链和?链，相 应地将Ig分为IgM、IgD、IgG、IgA和IgE五种类型。 同一类Ig其铰链区氨基酸组成和重链 二硫键的数日、位置也不同。据此又可将 同类Ig分为不同的亚类(subclass)。如人 IgG可分为IgG1 ~ IgG4；IgA可分为IgA1 和IgA2。 2、轻链 25kDa，由214个氨基酸构成。根据Ig的氨基酸组成、排列 顺序及其免疫原性不尽相同，可将Ig的轻链分为两种类型，分 别称为?链和?链，据此可将Ig分为两型，即?型和?型。 一个天然Ig分子上两条轻链的型别总是相同的，但同一个 体内可存在分别带有?链和?链的抗体分子。 5类Ig中每类Ig都可以有?链或? 链，两 型轻链的功能无差异。 ? : ?比例的异常可能反映免疫系统的异 常，例如人类免疫球蛋白?链过多，提示可 能有产生?链的B细胞肿瘤。根据?链恒定区 个别氨基酸的差异，又可分为?1、?2、?3 和?4四个亚型。 (二) 单体的结构域（功能区） ? VL-VH ? CL-CH1 ? CH2 ? CH3/CH4(Fc) (三) 单体的水解片段 木瓜蛋白酶：2 Fab + Fc 胃蛋白酶：F(ab)2 + Pfc’ 二、单体结构域的生物学活性与Ig的功能 结构域 活 性 Ig的基本功能 VL-VH 结合抗原 1.中和作用，阻挡、清除Ag CH2 结合补体 2. 激活补体 CH3/CH4(Fc) 结合细胞 3.免疫调理；4. 细胞毒作用 （ADCC）；5. 穿过胎盘、 粘膜，6. 介导I型超敏反应 总之，Ig通过结合抗原、结合