缺血性脑血管病神经保护必要性与可行性[].pptVIP

协同药理作用 保护神经组织 清除自由基，抗脂质过氧化 调节大脑葡萄糖代谢，增加能量 保护海马神经元避免β-淀粉蛋白诱导的细胞死亡 保护氧缺乏状态下神经元的能量代谢 保持钠-钾ATP酶的活性，该酶能维持细胞膜的正常功能 恢复受体密度，特别能增加海马乙酰胆碱和皮质5-HT1A受体的数量；同时能增加胆碱的摄取 P.L.Le.Bars, Neuropsychobiology, 2002 Immunoblotting of Aβspecies from the culture media of neuroblastoma cells: purified Aβ(lane 1); wt untreated (wt, lane 2) or treated with 100μg/ml of EGb761 for 48h (wt+EGb, lane 3); mutant cell line untreated (swe/ ?9,lane 4) or treated with 100μg/ml of EGb761 for 48 h (swe/ ? 9+EGb, lane 5). Arrows indicate Aβmonomer (Aβ) or aggregated oligomer (nAβ). The blot represents three independent experiments. Lane 1：纯A?， Lane 2：Wt细胞， Lane 3：应用EGb761处理的Wt细胞，这2条泳道结果显示Wt细胞不产生A?单体和形成聚集体， Lane 4：swe/△9细胞，结果显示酪酸诱导后有A?单体和聚集体的形成； Lane 5：EGb761处理的经酪酸诱导的swe/△9细胞，结果显示A?聚集体被EGb761显著抑制. 图a：被酪酸刺激的swe/△9细胞呈绿色荧光，表示该细胞受刺激后线粒体功能异常；图b：未受酪酸刺激的Wt细胞呈红色荧光，表示该细胞线粒体功能正常；图c：EGb761处理48h的受刺激的swe/△9细胞大部分呈红色荧光，表示EGb761保护细胞的线粒体；图d：Ve处理处理48h的受刺激的swe/△9细胞少数呈绿色荧光，表示Ve保护细胞线粒体的作用较EGb761弱。 实验选用Mitosensor作为荧光标记，可以反应细胞线粒体结构和功能的正常。如果线粒体正常表现为红色荧光（因为Mitosensor进入线粒体后能形成具体），但如果线粒体功能不正常，则不能形成具体而是以单体存在所以表现为绿色荧光。变异型细胞表达APP和Ab导致细胞凋亡，而野生型则没有。Ve，抗氧化剂的保护作用则没有金纳多的高。 左图选用比色法定量分析caspase3的活性，结果显示酪酸（BA）刺激诱导后swe/△9细胞caspase3的活性显著升高，应用EGb761处理swe/△9细胞的caspase3的活性显著下降，而Wt细胞受BA刺激后caspase3的活性变化不明显，可见caspase3的活性与A?密切相关。右图免疫印记的结果与比色分析的一致，BA诱导后Wt细胞和swe/△9细胞表达caspase-3（Lane 2、3），但swe/△9细胞表达caspase-3更高（Lane 3）。 EGb761处理后swe/△9细胞表达caspase-3显著降低（Lane 4）。将Wt细胞与A?一起培养，Wt细胞表达caspase-3增加（Lane 5） ，但是应用EGb761处理后Wt细胞caspase-3表达显著降低（Lane 6）。通过这两组结果可以得出细胞的凋亡是caspase-3所诱导的， A?增加了细胞caspase-3的表达和活性，EGb761由于能够降低细胞中A?的表达从而能够降低caspase-3活性，减少细胞的凋亡。(免疫印记加入肌动蛋白抗体：从图中最底端显示肌动蛋白的含量看，进行实验的每个蛋白泳道中的蛋白含量是相同)。 * 保护神经组织：清除自由基，抗脂质过氧化；调节大脑葡萄糖代谢，增加能量；保护海马神经元避免β-淀粉蛋白诱导的细胞死亡；保护氧缺乏状态下神经元的能量代谢；保持钠-钾ATP酶的活性，该酶能维持细胞膜的正常功能；恢复受体密度，特别能增加海马乙酰胆碱和皮质5-HT1A受体的数量，后者能增强胆碱重吸收的高亲和力。 缺血性脑血管病3神经保护必要性与可行性 张 微 微北京军区总医院神经内科 脑血管病的危害 基底节区脑梗死功能受损高达 90% 痴呆的生活质量损失 70% 然而，血管危险因素是可治疗的 尽早发现无症状的小卒中进行神经保护很有必要 从神经保护到脑保护 神经保护 血管保护 胶质保护 脑保护 “神经血管单元”血管/神经紧密相连，应视为完整的功能单位 美国国立神经病学与卒中研究所（NINDS）提出的一个卒中治疗的概念模型 包