缺血预处理和缺血后处理，IPCandIPO.ppt

Ischemic preconditioning and Ischemic postconditioning （缺血预处理和缺血后处理，IPC and IPO） Concept（概念） 缺血性损伤（myocardial ischemic injury, MII），是指各种原因引起的组织器官供血量绝对性或相对性减少，使血液供求失衡而出现的一种细胞损伤的现象。 概论 缺血≠缺氧 正常心肌的代谢特点 冠脉血流量大：60-80ml/min/100g 分布在心肌上的毛细血管密度大：2500根/mm2,与心肌纤维1比1。 含有丰富的肌红蛋白 含有丰富的线粒体 心肌能量代谢的适应性强 需氧增加时主要途径是增加冠脉血流量＊ 心肌缺血的原因 冠脉血流量绝对不足 冠脉阻塞：动脉粥样硬化：斑块，血栓 50%狭窄，负荷加重诱发 75%狭窄，安静可诱发 冠脉痉挛：正常血管或 动脉粥样硬化 剧烈运动/吸烟/交感神经异常 兴奋/舒缩血管物质失衡 心肌缺血的原因 冠脉血流量相对不足 心肌耗氧量增加：心肌前后负荷增加 收缩力增强 心率加快 冠脉血氧减少：严重贫血，低张性缺氧， 血液性缺氧 缺血对心肌的影响 对代谢的影响：高能磷酸化合物减少，代谢产物堆积 对功能的影响： 对形态的影响： 5-15min，超微结构有变化； 15-18min，心肌收缩停止，但可逆； 20-30min，不可逆性损伤 3种病变 缺血对心肌的影响 对功能的影响： 收缩性减弱：成分破坏；能量不足； 酸中毒 舒张功能障碍：充盈受限；舒张势能减小； 舒缩活动的不协调 心肌电活动异常：离子分布异常 心肌缺血损伤的类型 无症状性心肌缺血（SMI）：冬眠心肌 心绞痛： 心肌梗死： 心肌缺血损伤的类型 不完全梗死： MIRI的主要表现 再灌注性心律失常 再灌注性心肌顿抑 难治性收缩带坏死 其他表现 细胞水肿、心内膜下出血或出血性梗塞、心肌细胞凋亡等 再灌注性心律失常 MI 15-45min时 心肌细胞会出现不同程度损伤，或损伤不均匀，以及再灌注后导致的细胞内外离子分布严重紊乱 但心肌细胞仍具有一定生命活力,可因心肌细胞电位不稳定，或致颤阈值降低，或心肌不应期缩短，出现各种类型的心律失常，其中尤以室性心律失常常见 心肌顿抑 1992年，Kusuoka等提出了钙超载-收缩蛋白降解理论，心肌顿抑是由于心肌收缩蛋白本身发生了异常所引起的。 难治性收缩带坏死 心肌坏死分为凝固性坏死和收缩带坏死。 在再灌注时，缺血性损伤比较轻，收缩蛋白大多保存，由于残存的ATP作用及在胞内钙超载的条件下，引起肌原纤维过度收缩，出现核及内质网等细胞结构完全破坏的收缩带坏死。 应用改良性灌注法如低钙液、甘露醇高张液、SOD液等，其疗效多数持否定意见，表明是一种难治性的细胞损伤 Ischemic preconditioning 概述 首次提出IP的概念 后来的研究表明，IP的保护效应不仅见于实验犬，而且见于鼠、兔、猪及人的心脏；其保护效应也不只是减少缺血后心梗范围 1997年提出了药理或化学预处理概念,即根据缺血预处理机制,通过药物激发或模拟机体内源性物质(如腺甘、NO、缓激肽等)来发挥保护作用。 1996年Lorenz的研究又首次证实缺血预处理对骨骼肌的肌力、收缩力和耐受力均有保护作用。 1995年，Pang在猪背阔肌皮瓣的缺血预处理中发现缺血预处理对骨骼肌也有同样的保护作用且效果较心肌的保护效果更佳。 1993年，