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RASSF1A甲基化在前列腺癌诊断中的Meta分析 　　[摘要] 目的 探讨RAS相关区域家族1A基因（RASSF1A）甲基化在前列腺癌诊断中的意义。 方法 收集已发表的关于RASSF1A基因甲基化在前列腺癌与前列腺增生症中报道的国内外文献，针对结果进行统计学综合（Meta）分析。采用优势比（OR）及95%置信区间（95%CI）评价疗效，统计学分析采用RevMan 4.2软件。 结果 共9篇文献符合纳入标准，包括前列腺癌组541例和前列腺增生组258例的RASSF1A甲基化研究结果，Meta分析显示，研究文献中总的OR值及95%CI均在垂直线的右侧（OR=6.39，95%CI为4.32～9.46），差异有统计学意义（P0.01）。 结论 前列腺癌患者中存在高频率的RASSF1A高甲基化现象，将其应用于临床作为前列腺癌的诊断分子标志物，仍需大样本研究证据。 　　[关键词] RAS相关区域家族1A基因；甲基化；前列腺癌；诊断 　　[中图分类号] R737.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）09（c）-0010-04 　　前列腺癌（prostate cancer，PCa）是老年男性的常见疾病，在欧美发病率较高。目前，在美国PCa的发病率已经超过肺癌，成为威胁男性健康的第一位肿瘤。随着我国人均寿命的不断增长，饮食结构的改变及诊断技术的不断提高，近年PCa发病率迅速增高。局限性早期PCa，早期发现可以得到有效的治疗或可以达到治愈。但是，接近90%的患者发现时已发生骨转移，失去手术治疗的机会。PCa发生骨转移后中位生存时间为9～12个月[1-2]。目前，PCa的筛查依赖于血清前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）、超声和直肠指检。但是，直肠指检和超声发现肿瘤时，多数患者已属于疾病进展期或晚期。血清PSA的检测用于PCa的早期筛查后，提高了PCa的诊断率。但是，其仍存在许多不足：①PSA筛查的敏感性较低，只有约30%PSA阳性筛查者病理证实为PCa[1]；②PSA值在灰阶的患者，穿刺活检阳性率更低，研究表明PSA在3～15 μg/L时，穿刺活检阴性率为70%～80%[2]；③PSA值低于阈值时，仍有患PCa的可能，例如，Thompson等[3]对9459例PSA4.0 μg/L的男性随访7年，发现在2950例PSA4.0 μg/L和直肠指检正常随访者中有449例穿刺活检证实为PCa；④PSA受年龄、前列腺体积、前列腺损伤（前列腺按摩和前列腺活检等）和药物等因素影响[4-6]。因此，迫切需要提高PCa早期筛查的特异性和敏感性，同时也需要寻找新的治疗靶点。 　　肿瘤是多因素参与、多基因变异积累、多阶段发生的复杂的病理过程。研究表明DNA甲基化异常在肿瘤的发生发展中扮演着重要的角色，能够导致一些抑癌基因和保护性基因沉默及癌基因激活[7-11]。RAS相关区域家族1A基因（Ras association domain family 1A，RASSF1A）启动子的甲基化是肿瘤中最为常见的表观遗传学现象之一，也是筛选肿瘤的重要标志物之一[12-13]。在临床实际应用中可以作为疾病早期诊断的分子标志物、监测疾病恶性进展、指导肿瘤预后以及研究肿瘤的耐药性观察等[14]。目前大量文献报道了RASSF1A基因甲基化在PCa中的诊断意义。但一方面，RASSF1A基因甲基化在诊断PCa的敏感性和特异性存在争议；另一方面研究的样本量较小，结论的可靠性低。为验证其结论的真实性，本研究收集整理了国内外相关临床研究，将样本量叠加，进行Meta分析，提高结果的可靠性，以期为RASSF1A基因甲基化应用于PCa诊断提供依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 检索方式 　　检索了CNKI、中国生物文献数据库（CBMdisc）、万方、Pubmed、Medline、Springer、OVID等中英文数据文献库，并以RASSF1A、PCa、前列腺增生（BPH）等主题词进行检索，并加以文献追溯、手工检索等方式收集整理公开发表的相关文献。 　　1.2 纳入标准 　　①国内外已公开发表的文献；②文献涉及RASSF1A基因同时包含PCa与BPH的分析报告；③文献中的结果应包括RASSF1A甲基化同时在PCa与BPH中的甲基化频率相关数据；④RASSF1A的表达不考虑年龄、种族、测定基因方法、肿瘤分化、病理分期等。 　　1.3 排除标准 　　①文献中只报道RASSF1A基因在其中一种疾病中表达的需排除；②文献中未提供RASSF1A基因表达数据的不纳入；③排除非RASSF1A基因表达及在其他疾病中表达的文献报道。 　　1.4 观察指标 　　参照Cochrane协作网手册对纳入的文献进行