完善现代中药制剂生产工艺减少不良反应初探.doc

完善现代中药制剂生产工艺减少不良反应初探 　　【摘 要】近年来，随着对中药研究的不断深入，中药不良反应报道也日渐增多。本文就现代中药制剂生产过程中由于采用现代提取、精制工艺技术，对药物安全性影响的有关问题进行了探讨，针对存在的问题，从技术上和管理上采用有效的方法解决存在的问题，中药制剂的不良反应问题完全是可防可控的。 　　【关键词】中药制剂；生产过程；不良反应；对策 　　【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484（2013）09―0569―02 　　中药不良反应概括起来主要由以下几个因素：①药物本身有毒导致的不良反应，如马兜铃、雄黄、马钱子等；②中药品种同物异名的混淆及不良用药习惯所致的不良反应；③炮制或提取工艺选择不当引发的不良反应，有些中药需要经过炮制以增强疗效或降低毒性，但如果炮制不当或所采取的提取工艺不当则易引起中毒，如生半夏有毒，而经炮制后的法半夏则毒性大减或甚微，含有毒性的中药如乌头，久煎后可以减小毒性，而有些中药如山豆根，煎煮时间越长，则副作用相应愈强；④用药剂量不当造成的不良反应，药物的毒性大小、是否出现毒性反应主要取决于剂量，剂量偏大易引起药物不良反应；⑤用药途径不同引起不同程度的不良反应，如注射用药比口服用药易引起药物不良反应；⑥病人个体差异引发中药不良反应的产生，病人的性别、年龄、生理病理状况等个体差异均会引发中药不良反应的产生。 　　本文就现代中药制剂生产过程中由于采用现代提取、精制工艺技术，对药物安全性的影响及相关对策作如下论述： 　　1 现代制备工艺改变了活性成分用量或药物剂量 　　药物的剂量对药物的功效或毒副作用影响较大。中国药典及古代医药文献中均规定了药物的临床用量，药物剂量的不同，其功效亦随之不同。如丹参小剂量可养血安神，大剂量则活血化瘀止痛；益母草小剂量活血调经，大剂量则利水消肿、降压；当归、白芍小剂量养血，大剂量则凉血、活血；枸杞子小剂量补益肝肾，大剂量则凉血止血；麻黄小剂量发汗解表，大剂量则利水消肿；山茱萸小剂量补益肝肾，大剂量则升压、止痛；大黄，小剂量凉血清热，大剂量则通里攻下等。 　　现代制备工艺由于提高了目标成分的利用率，单位制剂内的目标成分浓度增加、含量增加，在一定程度上相当于增加了药物的临床用药剂量，其中有些成分增强了药物本身的药效，有些成分则可能具有一定的毒性、刺激性，过敏性等不良反应；同时有些成分如淀粉、糖类等成分由于分子量较大而除去，这些成分活性一般较小、具有缓和药性的作用，在制剂中往往具有解毒作用。含有挥发性成分的药材，在中药传统提取工艺中，多采用后下的提取办法，但挥发油在水溶液中溶解度较小，故利用率较低；而现代提取工艺，挥发性成分的提取方法很多，有水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法、有机溶剂提取法等，经过提取，大部分挥发性成分转移到产品中，故现代中药制剂中挥发性成分的利用率明显高于传统制剂，在一定程度上增加了药物发生胃肠道不良反应的几率。现代中药制备工艺，虽然在一定程度上提高了中药的疗效，但是，同时也可能增加了不良反应发生的几率。 　　2 现代中药提取纯化工艺改变了药物化学成分组成 　　中药成分复杂，含有挥发油、酚类、苷类、黄酮类、皂苷类、有机酸类、蒽醌类、多糖、氨基酸等各种理化性质不同的成分，即使是一味中药通常也含有多种成分。传统中药除药材直接入药制成散剂外，一般主要以水、醇为溶媒进行提取，提取选择性差，水溶性成分及脂溶性成分均可在一定程度上被提取利用。 　　现代中药提取纯化工艺改变了药物化学成分组成，一方面，与传统工艺相比，现代制备工艺提取纯化的针对性强改变了药物化学成分组成。如有机溶剂提取法、水蒸气蒸馏法，超临界流体萃取法、超滤法、酸碱处理法等对相关化学成分的针对性很强，提取所得物质成分组成与比传统制剂发生了较大变化。 　　另一方面，现代制备工艺中合并提取的工艺改变了药物化学成分组成。现代中药制剂在制备过程中，一般会按目标成分的不同性质， 采取适合的提取工艺， 如水提、醇提、渗漉等， 并将含有类似性质成分的药材合并提取， 经过提取、浓缩、醇沉，生物吸附、大孔树脂柱、膜分离等各种提取精制工艺制成制剂。与传统汤剂整方混煎相比，部分药材的合并提取，成分之间是否发生变化、物质基础是否有质的改变尚不明确，有待深入研究。 　　3 采用现代制剂工艺及新型辅料，引入工业杂质，在一定程度上影响了产品安全性 　　现代中药的制剂工艺，可以对目标成分进行有效富集，采用如生物吸附与絮凝、大孔树脂柱吸附、逆流萃取分离等技术。其工艺过程中，势必需应用大量的有机溶剂、吸附剂等。如逆流萃取有机溶剂残留、非苯乙烯骨架型大孔吸附树脂溶剂残留、絮凝剂残留等均是产品中存在较大的安全性隐患。 　　4 采用现代制备工艺，药物剂型及给药途径的改变