来曲唑降低取卵术后卵巢过度刺激征发生率的临床研究.docVIP

来曲唑降低取卵术后卵巢过度刺激征发生率的临床研究 　　【摘要】 目的：探究具有卵巢过度刺激征高危因素患者在取卵术后，用来曲唑降低卵巢过度刺激征（OHSS）发生率的临床效果。方法：选取笔者所在医院生殖中心近一年内行IVF-ET助孕并具有卵巢过度刺激症高危因素的患者86例，于取卵术后口服来曲唑，并系统地回顾既往取卵术后用葡萄糖酸钙推注预防卵巢过度刺激征的资料，对比两种方案下卵巢过度刺激征的发生率以及中、重度OHSS的比例。结果：用来曲唑预防的86例患者中，雌激素水平下降明显，卵巢过度刺激征的发生率为12.79%，中、重度的发生率为2.33%，既往卵巢过度刺激征的发生率为13.02%，中、重度的发生率为4.69%。说明来曲唑可以更好地降低中重度卵巢过度刺激征的发生率。结论：取卵术后服用来曲唑不但可以预防OHSS的发生，而且可以降低中重度OHSS的发生率，可以考虑将来曲唑作为预防卵巢过度刺激征的一线药物使用。 　　【关键词】 来曲唑； 卵巢过度刺激征； 发生率； 取卵术； 高危因素 　　卵巢过度刺激征（OHSS）是目前生殖辅助技术中常见的一种医源性并发症，它主要继发于超促排卵治疗后，和多胎妊娠构成了超促排卵治疗中最难攻克的两大并发症。卵巢过度刺激征的发生机制医学界尚无明确定论，目前比较权威的理论认为是促排卵后卵巢合成过多的雌激素、孕激素和前列腺素，并与炎症介质和细胞因子（如白介素、血管内皮生长因子和血小板活化因子）共同作用，使全身毛细血管受损，血管通透性增加，体液大量外渗，引起胸水、腹水等，也可使有效循环血量降低，导致肝肾功能障碍和血栓形成。有研究显示OHSS的高危因素包括（1）年轻妇女年龄14 800 pmol/L；（3）成熟卵泡数35个，有卵巢“项链征”[1]并且目前认为未做预防的具有高危因素的患者在促排卵后，发生OHSS的概率大约是30%。临床上OHSS患者主要表现为恶心呕吐、腹胀腹痛、卵巢增大，严重者甚至出现呼吸困难、低血容量性休克和肝肾功能损害，所以如何预防卵巢过度刺激征的发生是生殖医学工作者面临的一个挑战。既往一直采取术后静脉推注葡萄糖酸钙的方法，利用的是葡萄糖酸钙能增加毛细血管壁的致密度，降低其通透性，减少渗出。近一年多来，笔者所在生殖中心则运用了一种新方法-取卵术后口服来曲唑，现将研究结果叙述如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 系统性回顾2009年3月-2011年4月笔者所在生殖中心行IVF-ET助孕且具有OHSS高危因素患者的临床资料，统计发现，192例符合上述条件的患者在取卵术后推注了葡萄糖酸钙，将OHSS的发生率降低至13.02%，中、重度OHSS的发生率为4.69%。选取2011年6月-2012年4月同样符合上述条件的患者86例构成实验组。年龄最大34岁，最小23岁。不孕年限2～7年。取卵数≥30个。实验组患者和回顾性资料中的192例患者年龄、不孕年限、取卵数等方面比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 方法 回顾性资料中，192例患者在取卵术后当天予葡萄糖酸钙溶液（1 g葡萄糖酸钙+50 ml 5%葡萄糖溶液）滴注，1次/d，连续滴注5 d。取卵前的超促排卵方案选择的是促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-α）长方案：月经前10 d降调，予GnRH-α（达菲林，博福益普生，法国）1.5 mg肌注1次或0.1 mg/d，14 d后开始促排卵，予基因重组卵泡刺激素（r-FSH，默克雪兰诺，瑞士）150或225 U/d，定期阴道B超监测卵泡生长发育，调整用药剂量，当卵泡直径≥20 mm时，予一次性注射人绒毛膜促性腺激素（hCG，丽珠医药）6000～10 000 U。在注射hCG后36 h在阴道B超监测下取卵。实验组中，86例患者在取卵术后当天予来曲唑口服，5 mg/次，1次/d，连续服药10 d。取卵前的超促排卵方法同回顾性资料组中方法。回顾性资料中和实验组患者在取卵术后，均采用全胚冷冻。观察期均从方案开始至下次月经来潮。 　　1.3 评定标准 　　1.3.1 总发生率 从疗程开始到下次月经来潮时确诊的OHSS患者人数所占的比例。 　　1.3.2 中重度OHSS发生率 按照OHSS诊断的分度标准：轻度0HSS的患者双侧卵巢增大，直径不超过5 cm，可伴有轻微腹胀、腹泻、恶心、呕吐等消化道症状；中度者是在轻度的基础上，卵巢直径进一步增大，超过5 cm，但小于12 cm，B超证实有腹水存在；重度OHSS是在中度的基础上进一步发展，患者出现腹水、胸水、呼吸困难、尿少等症状，卵巢直径超过12 cm[2]。 　　1.3.3 雌激素水平 观察实验组患者在注射hCG当日（d0）、口服来曲唑后的第4日（d4）、第8日（d8）的血E2水平。 　　1.4 统计学处理 采用