核苷类似物治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究.docVIP

核苷类似物治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究 　　【摘要】 目的 观察核苷类药物选择性治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者长疗程疗效、治疗方案的选择及安全性。方法 采用随机分组法，将96例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，随机分A、B、C、D组，A组33例，给予拉米夫定100mg/d，B组31例，给予阿德福韦酯10mg/d，C组24例，给予恩替卡韦0.5mg/d，D组8例，给予拉米夫定100mg/d与阿德福韦酯10mg/d联合治疗，均给予常规护肝及支持、对症治疗。观察治疗前后肝功能、HBVDNA、血清转换率及Child-pugh评分。结果 96例患者中64例生存至研究结束，3年生存率为66.4%。患者治疗后肝功能正常或好转，病情缓解稳定，生活质量改善，HBVDNA下降，Child-Pugh评分下降。结论 核苷类药物选择性治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，可改善肝功能、阻止病情进展延长患者生存时间，提高生活质量。 　　【关键词】 肝炎病毒；乙型；肝硬化失代偿期；治疗；核苷类似物 　　doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.067 文章编号：1004-7484（2013）-11-6192-02 　　据估计每年约有50万中国人死于乙型肝炎及其并发症，死亡的原因为肝硬化、肝衰竭、和肝癌[1]。失代偿期肝硬化5年生存率为14%-35%，其中病毒活跃复制者发生肝功能衰竭，病死率更高[2]，核苷类药物治疗慢生乙型肝炎的疗效已得到公认，但对治疗肝硬化尚在探索之中，而此类病例极为多见，目前尚无有效的治疗措施，如能采取措施阻止病毒复制，对阻止病情进展，提高病人生存质量极为重要。我们用核苷类药物对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者做了抗病毒治疗的对比观察，探讨乙型肝炎肝硬化失代偿期的治疗策略。现将结果报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 研究设计 采用开放式研究，HBsAg阳性的失代偿期肝硬化患者作为研究对象。对所有患者均向其介绍拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦单用或联合应用抗病毒治疗的优缺点及经济负担；HBV DNA5 log10拷贝/ml、病毒持续不降或反弹者建议拉米夫定联用阿德福韦酯，要求以上患者长期抗病毒治疗，所有患者均签署知情同意书。未能坚持研究结束包括死亡者不列入研究范围。 　　1.2 病例选择 入选病例为我院2006年1月――2008年12月治疗的肝炎肝硬化失代偿期患者96例，诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]其中男性71例，女性25例，年龄29-68岁，平均（46±5.8）岁。56例患者血清HBV DNA5 log10拷贝/ml，40例血清HBV DNA5 log10拷贝/ml，治疗前半年至1年内ALT反复异常，患者有不同程度的黄疸、低白蛋白血症、脾功能亢进或腹水。排除标准：①肝功异常伴有2度肝性脑病、肝肾综合征、给保肝对症治疗仍无改善者；②合并HIV、HCV、或HDV感染；③合并酒精性肝病或肝恶性肿瘤或其他肝脏疾病；④排除其他病毒感染，并且6个月内曾使用拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦之外的抗病毒药物或免疫调节剂者。 　　1.3 治疗方法 所有患者根据病情给予复方甘草酸制剂、阿拓莫兰、利尿剂、人血白蛋白等对症、支持治疗和防治并发症等基础治疗。同时分别给予拉米夫定100mg/d、阿德福韦酯10mg/d、恩替卡韦0.5mg/d及拉米夫定100mg/d与阿德福韦酯10mg/d联合治疗，治疗6个月病毒应答不理想或病毒学突破，给予拉米夫定和阿德福韦酯联合，经济困难者拉米夫定与阿德韦酯换用，但不能停药。 　　1.4 观察指标及项目 治疗前3个月每月定期复查肝肾功能（美国Beckman全自动生化仪），HBVM采用anths2010，试剂均由上海科华生物工程股份有限公司提供，HBVDNA定量采用核酸荧光定量聚合酶链式反应（PCR）检测，试剂由深圳匹基生物技术有限公司提供。病情明显改善后每3个月检测1次。同时观察临床症状体征、彩超及药物不良反应。 　　1.5 统计学方法 采用同一患者前期结果（治疗前3个月内的化验平均结果）作为对照，数据作t、x2检验或方差分析。 　　2 结 果 　　2.1 一般资料 96例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者服用药物前肝功能、HBV DNA、HBVM及Child-Pugh比较差异无统计学意义，见表1。96例患者中64例生存至研究结束（生存率66.4%）；32例死亡，其中6、12、24、36个月死亡人数（累计）分别为16、25、29，32其对应死亡率为16.7%、26.0%、30.0%、33.3%。32例死亡患者中18例因慢性肝功能衰竭死亡，8例因上消化道大出血、严重感染、肝肾综合征抢救无效死亡；6例因肝癌、肝功能衰竭死亡。治疗开始单用拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦分别