胆管癌中TWIST蛋白、Kiss―1蛋白和上皮黏附素的表达及临床意义.docVIP

胆管癌中TWIST蛋白、Kiss―1蛋白和上皮黏附素的表达及临床意义 　　[摘要] 目的 探讨胆管癌中TWIST、Kiss-1和上皮黏附素（E-cadherin）的表达，观察三者在胆管癌发生、发展及转移中的作用，以期为临床工作提供理论帮助。 方法 收集109例胆管癌标本作为观察组，收集70例正常胆管上皮组织作为对照组，应用免疫组织化学技术检测胆管癌中TWIST、Kiss-1和E-cadherin蛋白的表达，分析三者在不同临床特征中的表达差别及相关性。 结果 TWIST在胆管癌组织中高表达（54.13%比15.71%），Kiss-1（31.19%比95.71%）和E-cadherin（27.52%比91.43%）（P 0.01）在胆管癌组织中低表达，TWIST、Kiss-1和E-cadherin在不同分化、不同浸润深度、不同淋巴结转移患者中的表达有明显的差异（P 0.05），观察组中TWIST、Kiss-1和E-cadherin的表达具有相关性（P 0.05）。 结论 TWIST、Kiss-1和E-cadherin异常表达在胆管癌发生发展中起重要作用，三者具有协同效应，共同促进肿瘤的进展。 　　[关键词] 胆管癌；TWIST；Kiss-1；E-cadherin；预后；免疫组化 　　[中图分类号] R735.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）09（a）-0010-03 　　浸润和转移是胆管癌病变进展中的重要生物学行为，也是患者死亡的重要原因。Kiss-1和上皮黏附素（E-cadherin）高表达对细胞的恶变及转移有抑制作用[1]。TWIST能通过抑制E-cadherin的表达来调节肿瘤细胞上皮-间质转化，从而促进肿瘤浸润和转移[2]。本实验应用免疫组织化学技术检测胆管癌中TWIST、Kiss-1和E-cadherin的表达情况，探讨TWIST、Kiss-1和E-cadherin与胆管癌临床病理特征的关系，旨在为揭示肿瘤的发生发展提供理论依据。 　　1 材料与方法 　　1.1 材料 　　选择胆管癌根治术切除后留取的蜡块组织109例作为观察组，均符合WHO中关于胆管癌的诊断标准，并由病理主治医师阅片再次确认。本组患者年龄为46～76岁，平均（55.4±2.5）岁，其中男58例，女51例，术前均未进行放化疗，同时选取病理证实为正常胆管黏膜组织70例作为对照组，年龄为46～75岁，平均（55.1±3.7）岁，其中男35例，女35例。两组在性别、年龄等一般资料上比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。 　　1.2 TWIST、Kiss-1和E-cadherin蛋白表达的检测 　　TWIST、Kiss-1和E-cadherin蛋白均购自武汉博士德生物工程有限公司，检测应用免疫组化SP法，应用二氨基联苯胺（DAB）显色，由病理科主管技师进行操作，并在显微镜下进行显色，严格质量控制，减少人为误差。 　　1.3 结果判定方法 　　结果的判断均由两位病理主治医师共同阅片得出。Kiss-1和E-cadherin阳性染色均位于细胞膜和细胞质，E-cadherin蛋白阳性染色位于细胞膜，呈棕黄色为阳性细胞，合并计算高倍镜下（400×）随机选择的10个视野中阳性细胞占全部计数肿瘤细胞的百分率，平均每个视野呈阳性反应的细胞数≥10%为阳性，无明显阳性反应或阳性反应的细胞数10%为阴性。 　　1.4 统计学方法 　　数据应用SAS 6.12进行统计分析，两组间比较采用χ2检验，并进行线性相关分析，以P 0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 TWIST、Kiss-1和E-cadherin蛋白在胆管癌及正常胆管黏膜组织中的表达 　　TWIST在胆管癌组织中的阳性表达明显高于对照组，而Kiss-1和E-cadherin在胆管癌组织中的阳性表达明显低于对照组。见表1。 　　2.2 TWIST、Kiss-1和E-cadherin蛋白的表达与胆管癌临床病理特征的关系 　　TWIST、Kiss-1和E-cadherin蛋白在胆管癌不同分化程度、浸润深度及不同淋巴结转移中的表达差异有统计学意义，见表2。 　　2.3 胆管癌中TWIST、Kiss-1和E-cadherin蛋白表达的相关性 　　应用SAS软件进行线性相关分析显示，观察组中TWIST和Kiss-1（r = -0.45，P = 0.0198）、TWIST和E-cadherin（r = -0.48，P = 0.0095）的表达具有负相关性，而Kiss-1和E-cadherin的表达具有正相关性（r = 0.44，P = 0.0130）。 　　3 讨论 　　肿瘤进展过程中出现基因和蛋白表达的异常，其