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胎膜早破病因研究进展 　　【摘 要】胎膜早破是产科常见病之一，严重威胁母婴的健康 。找出胎膜早破的病因及发病机制是预测、预防胎膜早破的发生及对临床早期诊断，正确处理胎膜早破的发生具有重大意义。胎膜早破的病因至今仍未完全明确，一般认为是多因素引起的，从病因出发，适时治疗可减少胎膜早破对母婴的危害，降低围产儿的发病率及死亡率，有利于产妇的分娩。 　　【关键词】胎膜早破；感染；基因的多态性；细胞凋亡 　　【中图分类号】R71 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484（2013）09―0073―02 　　胎膜早破（premature rupture of membrane，PROM）是指在正式产程开始之前胎膜发生破裂，是产科的常见病之一。其发生率在国内外报道中并不一致，PROM的发生率约占分娩总数的3.0%--16%[1]。 37周之后称为足月后胎膜早破，对妊娠和分娩都有很大危害，一方面增加了孕产妇宫内感染、产褥期感染及难产的发生率，另一方面易发生胎儿宫内窘迫、脐带脱垂、早产等。所以，对如何预测和预防胎膜早破已成为全球研究的重大课题之一。胎膜早破的确切病因还不太清楚，但目前普遍认为其发生率与感染、创伤、应激反应、微量元素摄入不足等有关，目前对这一课题的研究已达到了分子水平，现就近几年胎膜早破病因的研究做一综述。 　　1 胎膜的结构 　　胎膜由羊膜、绒毛膜以及两者之间的细胞外基质（extracellular matrix ECM）组成。外层为绒毛膜，厚约0.04mm，其内有血管，对氧、营养物质及代谢产物起运输作用；起源于中胚层，由内至外为胚外中胚层、细胞滋养层和合体滋养层，在发育过程中因缺乏营养逐渐进化成平滑绒毛膜，至妊娠晚期与羊膜紧密贴附，能与羊膜分离。细胞外基质含有多种胶原蛋白、成纤维细胞和网状纤维，对整个孕期不断增大的子宫起着稳定保护作用，至妊娠晚期其胶原成分逐渐减少，为分娩随时做好准备。其中3型胶原在维持羊膜的弹性中其主要作用。关于3型胶原的检测结果，Kanayama、单连峰[2、3]的研究显示胎膜早破组3型胶原含量明显减少。羊膜为附着于绒毛膜的一层具有一定弹性的半透明薄膜，无血管、淋巴及神经。妊娠14周末，羊膜与绒毛膜的胚外中胚层相连封闭宫腔。当受到外伤、感染胎膜本身病变、羊膜腔内压力增高、营养缺乏、宫颈口松弛、孕晚期性交等不当因素时，胎膜就会发生破裂。 　　2 胎膜早破的病因及发病机制 　　2.1 感染 　　感染一直是学者们公认的与胎膜早破发生最密切的因素之一[4]。近年来的一些研究证实，位于宫颈及阴道穹窿部位的微生物可以产生各种蛋白酶和胶质酶、炎性介质和细胞因子。这些成分可使胎膜中的胶质水解，是胎膜的弹性和抗张力能力下降，胎膜脆性增加[5]，导致胎膜结构破坏而致胎膜早破。自1950年Knox[6]等首次证实胎膜早破与宫内感染有关以后，国内外已有大量临床试验证明，宫内感染发生于胎膜早破之前。目前，最新的研究表明，在众多的研究资料中，生殖道感染（RTI）是胎膜早破的最主要危险因素。尤其是细菌性阴道炎和霉菌性阴道炎最常见，许薇等[7]最新研究中证实妊娠期的生殖道感染中，细菌性阴道炎的感染率为19.88%，且能明显增加胎膜早破的发生率。任艳芳等[8]研究中也证实生殖道感染与胎膜早破的发生率密切相关。正常孕妇阴道菌群包括乳酸杆菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、类白喉杆菌、沙眼衣原体等。而在胎膜早破孕妇阴道分泌物中，乳酸杆菌含量明显下降，主要为表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌，特异菌群为溶血性链球菌。病原体既可以经血行播散至子宫、胎盘，引起羊膜炎、羊膜绒毛炎，也可经宫颈口感染胎膜，破坏胎膜的完整性，使胎膜变脆而发生破裂。 　　2.2 宫颈机能不全 　　正常情况下，妊娠中晚期宫颈内口处于闭合状态，足以承受妊娠中晚期子宫内逐渐增大的压力直至孕足月。在某些病理情况下如先天性宫颈过松、多次人工流产、多次分娩撕裂伤等使宫颈丧失正常结构不能承受子宫内逐渐增大的压力，致使宫颈口括约肌松弛，羊膜囊突出于宫颈口，易致胎膜早破。另外，多胎妊娠、头盆不称、羊水过多、胎位异常等使子宫内压力异常增加，宫颈口过早被动扩张也引起胎膜早破。 　　2.3 基因的多态性与胎膜早破 　　从基因多态性研究胎膜早破的病因目前在国外研究比较多见，在国内还处于起步阶段，报道主要是MMPs和TNF基因与胎膜早破的关联。 　　基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）是一族能降解细胞外基质中所有蛋白质的酶，可调控EMC含量和胎膜结构，与胎膜早破关系密切[9]。在宫内感染或胎膜早破的研究中，MMP-8、MMP-9明显增高，基质金属蛋白酶能降解细胞外基质中的各种成分[10]。胎膜基