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谈血清肺肿瘤标志物检验在肺癌诊断中的应用 　　【摘 要】肝癌诊断主要靠血清肿瘤标志物检测、影像学和组织学检查，它是血清肿瘤标志物检测在肝癌诊断中的重要应用和依据。具有十分重要意义。 　　【关键词】肿瘤标志物 肺癌 癌胚抗原 　　关于肝癌诊断主要靠血清肿瘤标志物检测、影像学和组织学检查，下面我来介绍一下血清肿瘤标志物检测在肝癌诊断中的依据和应用。 　　一、甲胎蛋白（AFP） AFP是肝癌诊断的一个特异性指标，应用于人群普查，肝癌诊断及鉴别诊断、判断其预后、疗效和复发。AFP诊断肝癌时应注意以下六点： 　　1、在肝癌患者中AFP阳性率为60-90%，有一定的局限性。 　　2、有的患者血清中AFP水平在20-200μg/L，并持续两个月以上，可见于肝癌患者，也多见于慢性肝炎、肝硬化患者，其中部分为亚临床型肝癌。有人观察了3177例AFP低度持续阳性者，一年内肝癌发生率10.46%，为当地自然人群的315.2倍，应对这些患者动态监测AFP。AFP可在症状出现之前数月做出肝癌的诊断，有早期诊断肝癌的价值。 　　3、肝癌患者经有效治疗后，血清中AFP水平可下降或消失。若AFP已经降至正常，以后又升高者，提示肝癌复发，AFP可作为判断疗效和复发的指标之一。 　　4、肝炎活动时，血清AFP可升高。常见于有明显炎症坏死的重症型肝炎、肝硬化和慢性肝炎患者。可动态观察AFP与丙氨酸氨基转移酶（ALT）关系，若两者动态曲线平行或同步，活动性肝病可能性大；如两者曲线分离，ALT下降或正常后，AFP反而升高者则多为肝癌； 　　5、其它肝脏肿瘤中AFP检出率： 胆管细胞癌为3.6-5.2%，混合细胞癌为17.1-37.4%，84.6-100%的肝母细胞瘤患儿1000μg/L。 　　6、睾丸、卵巢畸胎瘤患者血清AFP水平明显升高：少数胃癌、胆囊癌、胰腺癌AFP也呈低水平升高。另外，孕妇和新生儿血清AFP升高，应注意鉴别。 　　二、AFP异质体 肝癌细胞产生的AFP糖链上有较多的岩藻糖苷酶，其与植物凝集素如刀豆素（ConA）和小扁豆素（LCA）有较大的亲和性（结合型为主）。临床上检测AFP异质体的意义。 　　1、帮助鉴别肝癌与活动性肝病：肝癌患者AFP与LCA结合25%，而良性肝病患者则25%； 　　2、区别肝癌与继发性肝癌和生殖系肿瘤：肝癌患者以ConA结合型为主，后两者游离型为主； 　　3、在小肝癌、AFP阴性或低水平肝癌患者中，AFP异质体阳性率70%，可提高肝癌诊断率。血清中AFP含有AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3三种组分，AFP-L3为肝癌细胞特有，正常值为 10-15%，若AFP-L315%，提示肝癌可能。但单独应用AFP异质体诊断肝癌尚有一定的局限性，如与AFP或γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ（GGTⅡ）等联合检测，将有助提高肝癌的检出率。 　　三、外周血AFP信使RNA（AFP mRNA） 有肝外转移的肝癌患者血清中AFP mRNA检测出率达46-76%，与血清AFP水平和肿瘤大小无明显相关性，对肝细胞癌微小转移、复发的早期发现、指导治疗和判断预后有较大的意义，是预测肝癌转移和复发的有效指标之一。约10%的肝炎或肝硬化患者血清中可以检测出AFP mRNA；侵袭性操作可以引起肝癌细胞和肝细胞的医源性播散而出现AFP mRNA检测阳性；在分析结果时尚需排除能分泌AFP的其它肿瘤细胞存在和聚合酶链反应检测时的污染。 　　四、GGTⅡ GGT对肝癌诊断的特异性较差，在良性肝病、胆道疾患及胰腺疾患中，GGT水平也升高。由于肝癌组织与正常肝组织产生的GGT糖链结构不同，GGT呈现多种同工酶。其中GGTⅠ、Ⅱ、Ⅱ′对肝癌是高度特异。徐志成等将聚丙烯酰胺凝酸电泳方法改进后，使GGTⅡ在肝癌和转移性肝癌患者血清中的阳性率为90%，其特异性97.1%，假阳性5%。正常人和孕妇均为阴性。研究显示： 　　1、GGTⅡ与GGT总活力之间无平衡关系，在其他肝、胆、胰疾患中，尽管GGT明显升高，但GGTⅡ水平很低，可用于肝癌诊断及其与良性肝病鉴别诊断。 　　2、GGTⅡ与AFP并无明显相关性，在AFP低水平或阴性的肝癌患者，GGTⅡ检出率也较高，二者联合检测可以提高肝癌的检出率。GGTⅡ是肝癌早期诊断、鉴别诊断的有价值指标，可作为二线肝癌标志物。但在继发性肝癌患者中GGTⅡ明显升高，不能与肝癌进行区别，可对肝外肿瘤肝内转移做出预报。 　　五、异常凝血酶原（DCP） DCP与凝血酶原的差别在于其氨基端特定位置上的谷氨酸残基未羧基化。 肝癌细胞丧失羧化酶基因表达，凝血酶原的N-端谷氨酸残基不能羧基化，使去-DCP增加，DCP不能与Ca2+结合而无凝血活性。以酶联免疫吸附法测定 DCP≥250μg/L为标准，肝癌患者阳性率为69.