第79章 药物制剂读分析.docVIP

第7章 药物制剂分析 学习目标 掌握药物制剂分析的特点及片剂和注射剂的质量分析方法； 熟悉片剂与注射剂的检查项目及附加剂的干扰和排除； 了解药物及其制剂的稳定性试验。 第1节 概述 药物在临床应用时，必须制成各种剂型，如片剂、注射剂、胶囊剂、栓剂等，目的是保证药物用法和用量的准确 以片剂为例，标示量%== 当制剂中主药含量与标示量相等时，其标示百分含量为100.0%。若计算结果在规定范围内，即可判定含量符合标准。 二、药物及其制剂的稳定性考察 （一）概述 1.稳定性试验的目的 是考察原料药或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。 2. 稳定性试验的基本要求 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。 （1）影响因素试验用1批原料药进行;加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。 （2）原料药与制剂供试品的处方与生产工艺应与大生产一致,特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。 （3）供试品的质量标准应与临床试验和规模生产所使用的质量标准一致。 （4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。 （5）研究药物稳定性，应采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。 （二）稳定性试验方法 1. 影响因素试验 此项试验适用于原料药，是在比加速试验更激烈的条件下进行。 包括高温试验（60℃温度下放置10天）、高湿度试验（25℃分别于相对湿度90％±5％、75％±5％的条件下放置10天）、强光照射试验（在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天），分别于第5天和第10天取样检测。 2.加速试验 此项试验是在超常的条件下进行的。 供试品要求在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月。于第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。设备可采用隔水式电热恒温培养箱(20～60℃)、恒湿恒温箱等。 对温度特别敏感的药物及制剂，预计只能在冰箱中(4～8℃)保存的，加速试验可在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下进行，时间为6个月。 3.长期试验 是在接近药物及制剂的实际贮存条件下进行，其目的为制订药物及制剂的有效期提供依据。 供试品要求在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置12个月，每3个月取样一次，按稳定性重点考察项目进行检测。12个月以后仍需要继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0月比较，以确定药物的有效期。 对温度特别敏感的药物，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。 片剂的质量分析 片剂指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。 一、检查项目和方法 《中国药典》2005版制剂通则的片剂项下，规定片剂的常规检查项目为“重量差异”、“崩解时限”、“微生物限度”的检查；对于某些片剂，有时还需做“溶出度”、“含量均匀度”和释放度的检查。 1.重量差异 是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异。在生产中由于颗粒的均匀度、流动性及设备等原因，都可引起片重的差异。片重的差异可引起各片间主药含量的差异，因此对于一般的片剂，检查重量差异可以判断片剂的均匀性，对于含量较小的片剂，则通过含量均匀度检查法来控制。 检查方法：取供试品20片，精密称定总重量，求出平均片重，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较（无含量测定的与标示片重比较），记录超过重量差异限度的药片数，按表7-1的规定，超出差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。 表7-1 片剂重量差异的限度 平均片重 重量差异限度 0.30g以下 ±7.5% 0.30g或0.30g以上 ±5% 糖衣片和肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，包衣后不再检查；薄膜衣应在包衣后检查重量差异。 凡检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异的检查。 2.崩解时限 是指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上浮且无硬心者，可判为合格。 凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。 检查时采用升降式智能崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。 除另有规定外，取药片6片，分别置崩解仪吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在规定时间内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片复试