奈达铂支气管动脉灌注联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌.docVIP

奈达铂支气管动脉灌注联合全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌 　　【摘要】 目的：观察选择性支气管动脉灌注奈达铂及多西他赛并联合多西他赛全身化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法：37例晚期非小细胞肺癌患者经支气管动脉注入奈达铂和多西他赛，并给予全身化疗，每例均完成2个以上周期后评价其疗效及不良反应。结果：37例患者中，完全缓解（CR）8例，部分缓解（PR）17例，有效率为67.6%，主要不良反应为骨髓抑制。结论：奈达铂及多西他赛经支气管动脉灌注并联合多西他赛全身化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的一种疗效好、不良反应轻、可耐受的方法。 　　【关键词】 奈达铂； 多西他赛； 非小细胞肺癌； 支气管动脉灌注 　　中图分类号 R734.2 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2013）28-0003-02 　　非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌的70%～80%，治疗方法主要为外科手术切除。由于出现症状较晚，大部分患者就诊时已属晚期，丧失了手术机会，仅能采用以化疗为主的综合治疗[1]。经支气管动脉化疗（BAI）已广泛应用于临床，疗效较常规全身化疗提高2～10倍[2]。笔者采用奈达铂联合多西他赛经支气管动脉向癌灶灌注，并用多西他赛全身静脉化疗治疗晚期非小细胞肺癌，取得了满意疗效，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　初治晚期非小细胞肺癌37例，其中男24例，女13例，年龄35～67岁，平均51岁，中位年龄54岁，所有患者均经病理和（或）细胞学证实，并经影像学检查确诊为晚期，其中鳞癌17例，腺癌19例，大细胞肺癌1例。病变原发灶位于右上肺16例，右下肺7例，左上肺9例，左下肺5例；中央型31例，周围型6例；ⅢA期11例，ⅢB期21例，Ⅳ期5例。KPS评分≥60，预计生存时间3个月，肝肾功能和心电图无明显异常。 　　1.2 治疗方法 　　局麻下经一侧股动脉作改良Seidinge插管，置入4～5F导管鞘后，沿“J”形头导丝插入4～5F眼镜蛇形（Cobra）、牧羊钩形（Shepherd hook）、猎人头形（Headhunter）、胃左动脉等导管，选择性进入支气管动脉开口处，注入非离子型造影剂8～10 ml，确认所选择的血管为肺癌病灶的供血动脉，并且脊髓血管、肋间动脉及与肿瘤无关的支气管动脉不显影后，将奈达铂75 mg，多西他赛40 mg分别用生理盐水溶解开，缓慢经导管注入。灌注过程中注意患者的反应及肢体功能情况，如果患者咳嗽，应放慢灌注速度或暂停，如果背部疼痛明显，注意观察调整导管的位置或使用微导管。灌注结束后第8天，多西他赛40 mg加入0.9%氯化钠注射液静脉滴注2 h，21 d为一周期，至少2个周期。应用多西他赛前1 d开始口服地塞米松7.5 mg，每12小时一次，连服3 d。给药当日用药前30 min地塞米松10 mg、西咪替丁0.4 g、格拉司琼3 mg静脉推注。每周查血常规、心电图及肝肾功。 　　1.3 疗效评价标准 　　患者化疗前后分别通过X线和CT检查测量肿块大小，根据国际抗癌联盟（UICC）实体瘤疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、疾病进展（PD），有效率为CR+PR，化疗毒性反应按WHO抗癌药毒性反应标准分度，分为0～Ⅳ度[3]。 　　2 结果 　　2.1 近期疗效 　　所有患者症状均明显好转，胸闷、咳嗽、气促明显减轻，咳血者咳血量及次数均明显减少或消失，7例上腔静脉压迫综合征者术后9 d头面部水肿消失，所有患者生活质量明显提高。CR占21.6%（8/37），PR占45.9%（17/37），SD占27.0%（10/37），PD占5.4%（2/37），中位生存期为13.1个月，所有患者在2个周期化疗结束后1个月再评价疗效。疗效评定为，近期疗效CR+PR，一年生存率为56.1%。 　　2.2 毒副反应 　　主要表现为骨髓抑制和消化道反应。血液学毒性主要为白细胞减少，其中血细胞减少Ⅰ～Ⅱ级33例，Ⅲ～Ⅳ4例，血小板减少Ⅰ～Ⅱ级35例，Ⅲ～Ⅳ级2例，恶心呕吐为Ⅰ～Ⅱ级，无一例脊髓损伤及气管食管瘘等并发症发生。 　　3 讨论 　　化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的主要手段之一，以铂类为基础的两药联合方案仍是治疗晚期非小细胞肺癌的标准方案。顺铂联合多西他赛方案近期有效率可达52.9%[4]，但顺铂明显的消化道毒性反应及肾脏毒性限制了其广泛应用。 　　奈达铂抗癌作用机制与顺铂相同，主要是与核苷反应生成核苷-铂结合物，以顺铂同样的途径与DNA结合，抑制DNA复制，其溶出度大约是顺铂的10倍，并且不需要水化，对实体瘤疗效显著[5]。徐瑞华等[6]进行的国产奈达铂的Ⅱ期临床研究提示：奈达铂单药或联合化疗治疗初治肺癌的疗效与顺铂无显著差别，但胃