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对我国头孢曲松钠过敏反应的现状分析及其思考 　　摘 要 过敏反应是头孢曲松钠的主要不良反应，而严重过敏反应可导致患者过敏性休克甚至死亡。药品不良反应监测显示，在报告的头孢曲松钠不良反应中，过敏反应的报告数位列第一。文献研究结果也显示，由头孢曲松钠引起的过敏性休克及致死病例数双双位列头孢菌素类抗生素的首位。目前国内已有制药企业将“给药前需进行皮肤过敏试验”写入头孢曲松钠的说明书。为有效预防头孢曲松钠过敏反应的发生，除推行规范的皮肤过敏试验外，还应按说明书要求严格控制头孢曲松钠的贮藏温度。 　　关键词 头孢曲松钠 过敏反应 皮肤过敏试验 　　中图分类号：R978.11； R969.3 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）07-0004-05 　　2013年5月，上海罗氏制药有限公司（以下简称为“上海罗氏”）在其官网上发布了《关于“罗氏芬”（注射用头孢曲松钠）说明书更新的说明》的通知，宣布更新后的“罗氏芬”说明书已于2013年1月22日获得药监部门的备案批准，并将出现在2013年9月后生产的药品包装中。尽管这次“罗氏芬”说明书更新涉及7个部分共13处，但最令人关注的是在注意事项中增加了“给药前需进行皮肤过敏试验”这句话。虽然只有短短的10个字，但其影响却广泛并很可能是深远的。目前，在上海各医院中已出现了以下3种情况：①停用“罗氏芬”，改用不需进行皮肤过敏试验（以下简称为“皮试”）的头孢曲松钠，理由是更新后的“罗氏芬”说明书中未提供皮试方法。②停用所有头孢曲松钠，理由是品种相同、但说明书要求不一致会让患者有想法。③同时提供需皮试和不需皮试的头孢曲松钠。如果医生处方需皮试的头孢曲松钠，先让患者买1瓶做皮试，不愿意的可选用不需皮试的头孢曲松钠。其实，在此之前，山东鲁抗医药股份有限公司（以下简称为“山东鲁抗”）已经在2012年8月6日更新的其头孢曲松钠药品说明书中增加了“给药前需进行皮肤过敏试验”这句话，上海罗氏是“步其后尘”，但这次医院的反响之大出人意料，很可能是因为“罗氏芬”是著名品牌、一时还不能理解其中缘由之故。那么，上海罗氏到底为何也要求在使用头孢曲松钠前先进行皮试呢？本文就头孢曲松钠过敏反应这一药品不良反应（adverse drug reaction， ADR）的现状作一分析，同时提出自己的思考。 　　1 头孢曲松钠的过敏反应 　　1.1 说明书中标注过敏反应为第3常见ADR 　　对比新版和前版头孢曲松钠说明书中的ADR内容，山东鲁抗的未作改变，而上海罗氏的却修改较多，似乎在向山东鲁抗靠齐，如将头痛或头晕、静脉炎、消化道反应和实验室检查值异常的ADR发生率分别标注为0.27%、1.86%、3.45%和19%，已与鲁抗公司的完全相同。在过敏反应方面，山东鲁抗标注的皮疹、瘙痒、发热、支气管痉挛和血清病等过敏反应的总发生率为2.77%，但罗氏公司的标注分两部分：一部分为皮肤过敏反应，包括皮疹、过敏性皮炎、瘙痒、荨麻疹和水肿等，合计发生率约为1%；另一部分则包含在罕见副作用中，如症状性头孢曲松钙盐之胆囊沉积、肝转氨酶水平升高、少尿、血肌酐水平升高、生殖道霉菌病、发热、寒战以及过敏性或过敏样反应（支气管痉挛和血清病等过敏反应），合计发生率为2.77%。不过，在山东鲁抗的头孢曲松钠说明书中已有明确叙述，该药的过敏反应发生率在ADR中列第3位，仅次于消化道反应和实验室检查值异常。 　　1.2 文献报道显示过敏反应为第2常见ADR 　　已有许多关于头孢曲松钠ADR的文献报道，既有个案报道、也有临床研究报道，但不同的研究结果都显示头孢曲松钠的过敏反应为其第2常见ADR。如有一项研究显示，在《中国知网数据库》1991-2007年收录文献中共有头孢曲松钠ADR个案报道248例，其中过敏反应占52.82%[1]。另一项研究检索的是1994-2008年《中国知网数据库》收录文献，发现在共246例头孢曲松钠ADR个案报道中，过敏反应占60.54%[2]。第三项研究检索了《万方数据库》2001年1月-2011年6月收录文献中的头孢曲松钠ADR个案报道，结果显示在共190例ADR个案报道中，过敏反应占32.11%，仅次于消化系统反应（42.11%）[3]。此外，对93篇头孢曲松钠临床研究报告的分析发现，在总6 496例患者中共发生205例ADR（发生率为3.16%），其中过敏反应68例，占33.17%，也仅次于消化系统反应（44.88%）[1]。总之，过敏反应是头孢曲松钠的第2常见ADR。 　　1.3 监测结果表明过敏反应为最常见ADR 　　监测结果显示，过敏反应是头孢曲松钠的最常见ADR，其中皮肤及其附件损害的发生率即占ADR的半数以上。如广东省ADR监测中心的监测结果显示，在2007-2009年间，头孢曲松钠