翻译：1-岁儿童18个月长期用药安全性(左西替利嗪)20130326.docVIP

左西替利嗪治疗遗传性过敏幼儿18个月安全性研究 世界范围内有超过 40 个H1-抗组胺药。这些药物中的大多数从未在儿童的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验中进行过最优化研究。该研究目的是在遗传性过敏幼儿进行左西替利嗪的长期安全性研究。在随机、双盲早期预防遗传性过敏幼儿哮喘的研究中，510 名 12-24 月龄的遗传性性过敏儿童，每天给予两次 0.125mg/kg 的左西替利嗪或安慰剂，用药 18 个月。通过下列方法评价安全性：不良事件的报告、因不良事件中断研究的儿童数量、测量身高和体重、评估发育里程碑、以及血液学和血生化检验。安全性评价的人群由服用左西替利嗪的 255 名儿童和服用安慰剂的 255 名儿童组成。治疗组进行类似的人口统计，关于儿童数量为：一个或更多不良事件（左西替利嗪为 96.9%，安慰剂为 95.7%）；严重不良事件（左西替利嗪为 12.2%，安慰剂为 14.5%）；归因于药物治疗的不良事件（左西替利嗪为 5.1%，安慰剂为 6.3%）；导致永久中止药物研究的不良事件（左西替利嗪为 2.0%，安慰剂为 1.2%）。最常见的不良事件下列因素有关：上呼吸道感染、暂时的肠胃炎症状或过敏性疾病加重。治疗组之间的身高、体重、达到发育里程碑、血液学和血生化检验无显著性差异。证实了左西替利嗪在过敏幼儿的长期安全性。 许多药物被认为对儿童安全有效，事实上，这些药物从未在儿童进行足够的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床试验研究（1）。这样的研究非常重要，因为发育变化可能极大的影响药物的吸收、代谢、排泄和功效(2)。 世界范围内使用的H1-抗组胺药超过40个。这些药物可能不仅通过中枢神经系统和其他地方的H1-受体引起不良反应，而且可能通过毒蕈碱受体、α-肾上腺素能受体、5-羟色胺受体和心脏离子通道引起不良反应（3，4）。虽然这些药物被广泛使用，有时持续使用数月或数年，并且被认为是安全的，令人惊讶的是，关于任何年龄患者（包括儿童）长期使用这些药物的安全性少有资料公布（5，6）。 我们假设哌嗪类H1-抗组胺药左西替利嗪在遗传性过敏幼儿的安全性与安慰剂相似，我们已在一项18个月长的随机、双盲、安慰剂对照平行组试验中证实了该假说。这项研究的其他结果，包括缺乏的左西替利嗪治疗预防或延缓哮喘（主要终点）的有效性、左西替利嗪预防荨麻疹（次要终点）的有效性、以及在研究人群中的流行病学调查，这些结果将另外发表。 方法 10个欧洲国家、澳大利亚和南非的每个参与中心的伦理审查委员会批准了过敏性儿童早期预防哮喘(EPAAC)的研究方案，儿童父母或监护人知情同意后将儿童入选。 该研究为一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照、多中心设计，入选的儿童年龄为12-24个月龄，有遗传过敏性皮炎、花粉或房尘螨导致的IgE特异性升高和家族过敏史。根据基线时预先选定的随机化因素进行治疗分组，这些因素包括：花粉或房尘螨致敏的情况、鸡蛋致敏、母亲的哮喘病史和居住国家。 排除的儿童为：有哮喘症或任何其他全身性疾病的儿童；身高或体重低于5th%的儿童；有任何严重的神经系统疾病或心里疾病需要药物治疗的儿童；已知对左西替利嗪、任何其他哌嗪类抗组胺药、或羟苯甲酸类作为 H1抗组胺液体制剂的防腐剂不能耐受的儿童；儿童本人或其兄弟姐妹有睡眠呼吸暂停历史；儿童有肾功能不全或可能影响左西替利嗪排泄的任何代谢情况；进入研究前其它H1抗组胺药常规治疗被中断的儿童。 在 18 个月期间，255 名儿童接受0.125mg/kg的左西替利嗪滴剂治疗（每天两次），255儿童每天给予两次相应的安慰剂滴剂。父母或监护人在日志卡上记录不良事件、观察到哮喘或荨麻疹症状的日期、以及给予药物治疗的日期。在18个月治疗期间的常规电话监测、8个预定的拜访时间和需要额外就医时，研究协调员验证了日志卡上的这些信息，并将这些信息输入电子病例报告表。研究者根据主要器官系统分类对治疗出现的不良事件进行描述，使用优先术语，规范工作用医学字典编码(MEDDRA)。 整个研究过程中，治疗组分组双盲，在每年两次的常规会议一个独立的科学顾问委员会进行安全性监控，会议之间通过电子邮件进行通信联系。数据审核包括：严重不良事件的报告标准，常见的不良事件，研究者判断与研究药物可能相关的不良事件，以及导致永久中止研究的事件。 严重不良事件定义为：任何时候危及生命、或导致住院治疗、永久或显著残疾、或死亡的任何不良医疗事件。此外，可能危害儿童或者需要干预以防止以上列出的不良医疗事件之一的任何重要的医疗事件，被报告为严重不良事件。通过日志卡自发报告收集不良事件，也可以在每次预定的拜访时询问儿童的看护人：“自上次随访后你有没有注意到关于儿童健康的任何不正常情况？”，并记录他们的回答。服药过量定义为单次摄入0.5mg/kg或更多的研究药物。