21928294899《生物化学》(第1部分)课件.ppt

生 物 化 学 第一章??????????? 新陈代谢总论 一、新陈代谢的概念 （一）新陈代谢的概念 新陈代谢是生物体最基本的特征，是生命存在的前提。 新陈代谢（metabolisim）的概念： 1、狭义概念：是指细胞内所发生的酶促反应过程，称为中间代谢（intermediary metabolisim）。 （这是代谢活动的主体，也是代谢研究的主要内容）。 2、广义概念：是生物与外界环境进行物质与能量交换的全过程。即：生物体内所经历的一切化学变化。包括消化、吸收、中间代谢及排泄等阶段。 新陈代谢包括生物体内所发生的一切合成和分解作用。一方面，生物体不断从周围环境中摄取物质，通过一系列生化反应，转变为自己的组成部分；另一方面，将原有的组成成分经过一系列生化反应，分解成不能在利用的物质排出体外，不断地进行自我更新。生物体通过新陈代谢所产生的生命现象是建立在合成代谢与分解代谢矛盾对立和统一的基础上的，它们之间既相互联系、相互依存，又相互制约。 （二）新陈代谢的内容 1、包括：物质代谢和能量代谢。 （1）物质代谢：重点讨论各种生理活性物质（如糖、蛋白质、脂类、核酸等）在细胞内发生酶促反应的途径及调控机理，包含旧分子的分解和新分子的合成； （2）能量代谢：重点讨论光能或化学能在细胞内向生物能（ATP）转化的原理和过程，以及生命活动对能量的利用。 能量代谢和物质代谢是同一过程的两个方面，能量转化寓于物质转化过程之中，物质转化必然伴有能量转化。 2、合成代谢（anabolism）分解代谢（catabolism） 合成代谢和分解代谢并非简单可逆反应，发生于细胞不同部位（尤其是真核生物中最常见）。 例如：脂肪酸分解成乙酰辅酶A是在线粒体中进行，而乙酰辅酶A合成脂肪酸则在细胞浆中进行。 但有许多代谢有共同途径，称为“两用代谢途径”（amphibolic pathway）。 二、新陈代谢的研究方法 中间代谢的研究内容很多，研究目的不同，所用的生物材料和实验方法也不相同。为探讨代谢途径及其调节机理，动物、植物、微生物材料都可以作为实验对象。 根据实验材料的水平，常将实验分为活体内实验和活体外实验。 （一）活体内实验和活体外实验 1、活体内实验（整体实验） 用整体生物材料或高等动物离体器官或微生物细胞群体进行中间代谢实验研究称为活体内实验，用“in vivo”表示。 活体内实验结果代表生物体在正常生理条件下，在神经、体液等调节机制下的整体代谢情况，比较接近生物体的实际。 典型例子：1904年，德国化学家Knoop提出的脂肪酸β-氧化学说。 2、活体外实验 用从生物体分离出来的组织切片，组织匀浆或体外培养的细胞、细胞器及细胞抽提物进行中间代谢实验研究称为活体外实验，用“in vitro”表示。 典型例子：糖酵解、三羧酸循环、氧化磷酸化等。 （二）代谢途径的探讨方法 探讨物质代谢途径的常用方法有：代谢平衡实验、代谢障碍实验、代谢物质标记追踪实验、特征性酶鉴定实验、核磁共振波实验等。其中最有效的是代谢物质标记追踪实验和核磁共振实验。 1、代谢平衡实验 通过活体内实验研究代谢物摄入和产出排出的平衡关系，可以了解对代谢物的利用能力及产物生成情况。 例如测定“呼吸商”（R.Q.）可以判断体内能量利用情况。 R.Q.=产CO2量（升）/耗O2量（升） 糖类物质R.Q为1，脂肪R.Q为0.7，蛋白质R.Q为0.8。人体正常代谢时，R.Q介于0.85-0.95之间，说明三大营养物质同时发生了氧化分解。 饥饿状态下：R.Q？ 糖尿病人：R.Q？ 问题：若测得生物材料的R.Q接近1，则表明能量主要来自于何类物质分解？ 2、代谢障碍实验（代谢途径阻断实验） 正常生物体的中间代谢过程中，中间产物不会过多积累，不容易进行分析研究；若用适当方法造成代谢障碍，阻断代谢途径，则使中间产物积累，便于进行分析研究。 阻断代谢途径的方法有：造成微生物营养缺陷性、使用抗代谢物、专一性抑制剂等。 （1）微生物营养缺陷性（微生物基因突变型） 采取诱变剂使微生物的基因发生突变，从而造成某种酶缺损，代谢途径中断，缺损酶前面的中间产物会大量积累，致使血液中或尿液中该种物质含量增高。 应用实例：乳糖的代谢机理。 利用微生物的遗传突变型研究新陈代谢机制，比利用其他生物有以下优越性： 容易突变；经济；简便等。 （2）使用抗代谢物 抗代谢物，又叫代谢拮抗物，或代谢物结构类似物。其分子结构与代谢物的分子结构类似。 实质：竞争性抑制剂。 例子：丙二酸是琥珀酸的抗代谢物，能对琥珀酸脱氢酶发生很强的竞争性抑制作用，造成代谢中间产物“琥珀酸”积累，从而证明了TCA循环中有生成琥珀酸这一反应步骤。