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IMP3在子宫内膜癌中的表达及意义 　　【摘要】 目的 探讨胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3（insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3， IMP3）在子宫内膜癌中的表达及意义。方法 选取子宫内膜癌70例， 包括子宫内膜样癌52例及子宫浆液性腺癌18例， 采用免疫组化Envision法检测IMP3的表达， 同时对不同组织学类型及分级的肿瘤中IMP3的表达进行比较。结果 IMP3的++以上表达率在子宫内膜样癌与浆液性腺癌中分别为17.3%与88.9%， 差异有统计学意义（P0.01）；在高、中、低分化子宫内膜癌中的表达率分别为16.1%、31.8%及70.5%， 高中分化组与低分化组相比差异有统计学意义（P0.05）。结论 IMP3在子宫内膜癌中的过度表达主要出现在浆液性腺癌中， 并与肿瘤的恶性生物学行为相关。IMP3检测有助于子宫内膜癌的鉴别诊断及预后评估。 　　【关键词】 子宫内膜癌；IMP3；免疫组织化学 　　子宫内膜癌（endometrial carcinoma， EC）是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一。Bokhmann[1]于1983年根据临床病理特征将其分为两种类型：I型与雌激素过高相关， 约85%～90%， 以内膜样癌（endometrial endometrioid carcinoma， EEC）为主， 进展缓慢， 预后较好。Ⅱ型多继发于萎缩性子宫内膜， 约10%～15%， 以浆液性腺癌（endometrial serous carcinoma， ESC）为主， 少部分为透明细胞癌；肿瘤细胞分化差， 预后差。分子生物学研究证实两型EC在基因改变上存在差异[2]， 多种新的分子标记也逐渐应用于EC的研究中[3]。 　　胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3（insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3， IMP3）是胰岛素样生长因子Ⅱ信使RNA结合蛋白家族（IMPs）的成员之一， IMP3基因被证实在多种肿瘤中过度表达。本研究观察IMP3在EC中的表达， 探讨其在肿瘤发生进展， 早期诊断及预后评估中的意义。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 收集辽宁省东港市中心医院病理科2005年5月～2013年5月间经手术切除子宫内膜癌70例， 依据镜下形态学改变进行组织学分型、分级。标本均经10%中性福尔马林固定， 常规石蜡包埋。 　　1. 2 方法 蜡块经4 μm连续切片， Envision二步法免疫组化染色。滴加一抗后37℃孵育2 h， 滴加Envision二抗37℃孵育40 min， DAB显色， 苏木素复染。以已知阳性的乳腺癌组织作为阳性对照， PBS代替一抗为阴性对照。鼠单克隆一抗IMP3及Envision试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。 　　1. 3 结果判断 IMP3阳性染色定位于肿瘤细胞胞浆， 不计染色强度， 以着色细胞量占肿瘤细胞75%分别计为-、+、++、+++；并以染色结果≥50%（++）为IMP3过度表达界值。 　　1. 5 统计学方法 数据使用SPSS 17.0统计软件进行分析， IMP3在研究对象组间的表达差异采用χ2检验， P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2. 1 IMP3在不同组织学类型EC中的表达 70例EC包含子宫内膜样癌（EEC）52例（74.3%）与浆液性腺癌（ESC）18例（25.7%）。其++以上阳性表达率在EEC与ESC中分别为17.3%及88.9%（见表1）， 组间差异有统计学意义（P0.01）。 　　2. 2 IMP3在不同组织学分级EC中的表达 组织学分级显示高分化癌31例， 中分化22例， 低分化17例。IMP3过表达率分别为16.1%、31.8%及70.5%（见表2）， 高、中分化组间差异无统计学意义（P0.05）；而中、低分化组间差异有统计学意义 （P0.05）。 　　3 讨论 　　IMP3由580个氨基酸残基组成， 其基因定位于染色体7p11.5。能与IGF-ⅡmRNA leader3的5’非翻译区结合， 参与mRNA定位、稳定性、反转录和翻译的调节， 影响IGF-Ⅱ的表达。IGF-Ⅱ作为一种胚胎性生长因子， 通过信号传导促进细胞有丝分裂、抑制凋亡[4]。IGF-Ⅱ蛋白高表达不仅缘于IGF-Ⅱ基因的异常表达， 也可能与IMP3的异常调控有关。同时研究发现IMPs家族基因缺失可导致CD44mRNA的下调。CD44通过基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase， MMP）参与细胞与基质间的粘附。因此IMP3不仅可以通过增强IGFⅡ的表达而促进肿瘤细胞增殖， 并可间接通过