傅健揭秘：干燥综合症的发病原因课件.ppt

干燥综合征(Sjogren’s Syndrome, SS)是 一种以侵犯唾液腺，泪腺为主的慢性系统 性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶 器官，因此常被称为自身免疫性外分泌腺 体病(Autoimmune Exocrinopathy) SS的历史 1888年，Hadden描述1例同时有泪液 及唾液缺乏的病人。 1892年，Mikulicj 病 双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大 腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润 SS的历史 1933年，Sjogren’s Syndrome 首次提出此病是一种系统性疾病 1981年，Manthorp 提出： 原发干燥综合征(Ⅰο SS) 继发干燥综合症(Ⅱο SS) 流行病学 90％为女性病人 发病年龄：30－40岁（最小9岁) 从有自觉症状至确诊要5－10年。 国外老年人群IοSS发病率为3－4％ 国内调查0.5%(全部人群) 病因及发病机制(1) 遗传因素 IοSS主要与 HLA－DR3 HLA－B8相关 希腊 HLA－DR5 日本 HLA－DRW53 男性 HLA－DRW52 病因及发病机制(2) 外来病因 1·病毒感染： EB病毒 人类免疫缺陷病毒 疱疹病毒 2·性激素： SS的细胞免疫异常 CD5(+)B淋巴细胞为30－40％。 外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主。 CD4(+)/CD45RO(+)的活化T细胞。 CD4(+)细胞及B细胞释放淋巴因子。 NK细胞减少，功能下降。 SS 的体液免疫异常 高丙球蛋白血症 γ球蛋白达58％， IgG,IgA, IgM 均高，IgG升高最显著， IgG的升高为结缔组织病中最显著者。 自身抗体： SSA(Ro) , SSB(La) 类风湿因子 IgM－RF 50％阳性 抗心磷脂抗体(25％) 抗线粒体抗体(20％) 抗 dsDNA抗体(10％) 抗RNP抗体 CIC (80％阳性) IL－2下降 IοSS 的免疫异常 IοSS的全身表现 口干，龋齿。 反复双侧性，交替性腮腺肿大。 舌面干，有皲裂。 眼干燥。 皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，关节肌肉 淋巴细胞增加及淋巴瘤。 三系下降。 IοSS 的内脏损害 肾脏 神经系统：癜痫，神经及意识障碍， 偏盲, 共济失调。 胃肠道： 65－70％患者有萎缩性胃炎。 胰腺： 临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。 肝胆： 25％有肝损害。 呼吸系统? 胸线异常－440％间质损害 肺功能异常 60－70％ 小气道功能异常 弥散功能障碍 限制性通气功能障碍。 干燥综合症的肾小球肾炎 发生机制：免疫复合物性肾炎。 循环免疫复合物沉积 原位形成免疫复合物 病理类型：MsPGN, MPGN, MN, FSGS, IgAN 发生率： 较低，24小时尿蛋白0.5g者为3％ 发生时间：SS确诊后1年－数年。 临床表现：一半为肾病综合症。 肾功能： 良性，但也有慢性肾衰。 26例肾活检的一般资料 性别：男3例，女23例，男：女＝1：7.7 年龄：30 －59 岁，平均 40.9岁。 病程：3 - 123个月，平均65个月。 26例SS肾活检免疫荧光结果 26例SS病理学诊断 肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症) 肾功能不全者5例 * 上述病例均伴有间质纤维化及小管萎缩 26例SS患者24小时蛋白尿排出量 尿蛋白阳性率 (21/ 26) 76.9% SS的间质小管损害 机制：免疫复合物及细胞免疫介导 早期症状： 肾小管浓缩功能障碍 肾小管酸中毒 20－25％ 以远端型多见 可有范可尼综合症 SS的肾功能异常 以往认为，SS患者的肾功能不全少见， 但随着病例报告的不断增加，发生肾功 能不全者也屡有报告。发生肾功能不全