三氧化二砷对淋巴瘤细胞作用机制的研究进展.docVIP

三氧化二砷对淋巴瘤细胞作用机制的研究进展 　　【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）11-0660-01 　　三氧化二砷作为传统中药砒霜的主要成分，体内外研究和临床实践均已发现其对造血系统及其它系统的多种恶性肿瘤有较好的疗效，其对不同肿瘤细胞的抑制增殖、凋亡机制、作用靶点等方面又不尽相同，本文主要阐述近年来三氧化二砷作用于淋巴瘤细胞方面的研究进展。 　　1 抑制淋巴瘤细胞增殖、诱导凋亡 　　诱导肿瘤细胞凋亡被认为是三氧化二砷（As2O3）抗抗肿瘤的基本机制。三氧化二砷通过对淋巴瘤细胞的诱导凋亡机制主要通过影响线粒体的跨膜电位、影响细胞内氧化状态、调节凋亡基因的表达、抑制端粒体活性、及端粒体逆转录酶基因的表达等方面起凋亡作用的。 　　1.1 通过线粒体途径诱导淋巴瘤细胞凋亡 　　研究表明，巯基氧化或者交联是诱导细胞凋亡的重要因素。其主要机制在诱导线粒体膜通透性转运孔（PTP）的开放，进而导致线粒体跨膜电位下降和细胞凋亡。Dai等[1]报道，细胞内GSH含量对As2O3诱导B淋巴瘤细胞株的凋亡起决定性作用，上调GSH浓度会减低其对As2O3的敏感度。这可能是含巯基的GSH与细胞含巯基蛋白竞争与As2O3的结合所致。Zhu等[2] 报道，γ2谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂（ buthionine sulfoximine， BSO）可