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2型糖尿病及合并大血管病变患者体内细胞因子的变化 　　【摘要】 目的 探讨2型糖尿病患者及大血管病变患者血清肿瘤坏死因子（TNF）α、干扰素（IFN）γ的变化。方法 用双抗夹心酶联免疫吸附法检测36例初诊2型糖尿病（DM组）患者和28例糖尿病并颈动脉斑块患者、20例健康对照者的血清IFNγ、TNFα的水平。结果 T2DM并大血管病变组、T2DM组的血清TNFα、IFNγ水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P005）。结论 机体免疫功能异常与促炎因子的启动在2型糖尿病及大血管病变的发生、发展中发挥着一定的作用。 　　【关键词】 2型糖尿病；大血管病变；肿瘤坏死因子α；干扰素γ 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 64例来自苏州大学第一附属医院住院糖尿病患者。其中2型糖尿病患者36例，男19例，女17例，平均年龄53岁，病程1～6个月，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，且抗谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体阴性，2型糖尿病并大血管病变患者28例，颈动脉彩超示颈动脉斑块形成，均无明显的心、肝、肾等疾病，无过敏性疾病及其他变态反应性疾病，未服用过任何糖皮质激素及其他免疫抑制剂。健康对照组来自苏州大学第一附属医院健康体检者20例，男11例，女9例，平均年龄50岁，空腹血糖 　　1.2 方法 清晨抽取患者及健康对照者外周血5～6 ml，肝素抗凝，经离心分离出血浆分装置于80℃冰箱保存，采用ELISA 法测定血浆中的TNFα、IFNγ 水平，实验操作严格按说明书进行。 　　1.3 统计学方法 采用SPSS 100 软件进行统计学处理， 计量资料用均数±标准差（x±s）表示， 成组资料比较采用t检验， P 　　2 结果 　　2.1 单纯2型糖尿病患者血浆TNFα、IFNγ的水平高于健康对照组（单位pg/ml，下同）。 　　糖尿病患者血浆TNFα（14.27±1.91）水平高于健康对照组（898±538）（P005）。 　　糖尿病患者血浆IFNγ（2.19±066）的水平高于健康对照组（1.87±060）（P005）。 　　2.2 2型糖尿病大血管病变患者血浆TNFα、IFNγ的水平高于健康对照组。 　　糖尿病大血管病变患者血浆TNFα（22.12±1010）水平高于健康对照组（898±538）（P005）。 　　糖尿病大血管病变患者血浆IFNγ（4.08±2.21）的水平高于健康对照组（1.87±060）（P005）。 　　2.3 2型糖尿病大血管病变患者血浆TNFα、IFNγ的水平高于单纯糖尿病患者。 　　糖尿病大血管病变患者血浆TNFα（22.12±1010）水平高于糖尿病患者血浆TNFα（14.27±1.91）（P005）。 　　糖尿病大血管病变患者血浆IFNγ（4.08±2.21）的水平高于糖尿病患者血浆IFNγ（2.19±066）（P005）。 　　3 讨论 　　2 型糖尿病是一组由遗传和环境等因素相互作用而引起的临床综合征， 机体存在明显的免疫功能紊乱和炎症介质增加，胰岛素抵抗由始至终贯穿糖尿病全过程，常并发各种血管病变。免疫系统激活产生的各种炎症因子（如IFNγ、TNFα和CRP等）均能诱导胰岛素抵抗的发生[1]。 　　TNFα是体内炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质，它主要由单核巨噬细胞产生，是具有多项生物学效应的细胞因子，在许多疾病的发病机制中起着重要的作用[2]。研究显示，给大鼠输注TNFα可产生胰岛素抵抗，且不同肥胖大鼠模型的肥胖程度、胰岛素抵抗程度与其脂肪组织中TNFαmRNA表达水平相平行，而TNFα信号转导抑制物如可溶性TNFR和抗TNF抗体能够中和循环中的TTNFα，改善肥胖和胰岛素抵抗啮齿类动物的胰岛素敏感性及胰岛素转导的效应[3]。研究发现，TNFα在致胰岛素抵抗中的作用机制一方面是直接作用于胰岛素信号转导系统，干扰胰岛素受体后信号转导而改变胰岛素的敏感性；另一方面通过刺激其他细胞或组织产生代谢效应间接作用于胰岛素信号转导系统。TNFα可直接作用于β细胞，使胰岛生成cGMP，损伤细胞DNA。TNFα还与其他细胞因子协同作用，加速β细胞的功能损伤和破坏。将鼠胰岛β细胞与细胞因子TNFα、IL1β和IFNγ的组合预处理，可诱导NO 的形成，并抑制葡萄糖诱导的胰岛素分泌[4]。TNFα通过损伤胰岛素信号通路，影响β细胞的生长和增殖，对2 型糖尿病的发展起重要作用。TNFα可通过促进IL1导致的葡萄糖代谢抑制，加速IL1诱发的β细胞损伤，还可直接抑制胰岛分泌功能，使胰岛β细胞对葡萄糖刺激的敏感性下降，胰岛素分泌减少，从而导致空腹血糖升高和外周组织对糖的利用减少。本组研究中，2型糖尿病组TNFα水平显著高于正常对照组，表明TNFα在糖尿病早期即参与胰岛素抵抗的形成，并