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PC和DC方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 　　【摘要】 目的 比较培美曲塞（PEM）联合顺铂（DDP）与多西他赛（DOC）联合DDP治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法 将30 例晚期非小细胞肺癌（ⅢB～Ⅳ期）患者随机分为培美曲塞加顺铂组（PC 组）和多西他赛加顺铂组（DC 组），每组15 例。治疗2 个周期后评价疗效及不良反应。结果 PC 组疾病控制率为867%；DC 组疾病控制率为80%。两组比较差异均无统计学意义（均P005）。PC 组ⅢⅣ度骨髓抑制及胃肠道反应显著低于DC 组（P005）。结论 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与多西他赛加顺铂的疗效相当，但不良反应发生率低，可作为晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。 　　【关键词】 晚期非小细胞肺癌；一线化疗；培美曲塞；多西他赛 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 选择2010年l1月至20l1年8月我院收治的晚期非小细胞肺癌（ⅢB～Ⅳ期）患者30例，均经病理学或细胞学证实为晚期肺癌，查血常规，肝功能及心电图大致正常，预期生存期≥3个月，患者KPS评分≥70分，其中男20例、女10例，年龄42～70岁、中位年龄60岁；腺癌25例，鳞癌3例，大细胞癌2例；根据TNM分期ⅢB期11例，Ⅳ期19例；将患者随机分为PC组（培美曲塞加顺铂治疗组）15例，DC组（多西他赛加顺铂）治疗组15例，两组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义（P005）。 　　1.2 治疗方法 PC组将培美曲塞500 mg/m2加人生理盐水100 ml中静滴10～30 min，DDP 75 mg/m2，分第1～3天给药，每21 d重复，在治疗前1 d，当天和治疗后1 d饭后口服地塞米松3.75 mg，以减少皮疹发生。治疗前1周开始口服善存1片（每片含叶酸400 U）。服至末次化疗结束后21 d。首次治疗开始前1周肌注维生素B12 1000 μg，治疗期间每3个周期重复1次。DC组将多西他赛（DOC）75 mg/m2加入5%葡萄糖液250 ml中静滴1 h，DDP用药剂量及时间同治疗组。在治疗前1 d开始口服地塞米松75 mg，每12 h口服1次，连服3 d，预防水钠潴留综合征发生；治疗当天在静滴多西他赛前30 min先静脉注射地塞米松10 mg，静滴西米替丁400 mg，肌注苯海拉明20 mg，预防过敏反应发生。两组化疗前常规给予5一TH3受体拮抗剂预防呕吐反应，并行常规补液及支持治疗。 　　1.3 观察指标 两组每2个周期评价疗效。参考实体瘤的疗效评价标准评价疗效，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）及进展（PD），CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。不良反应评价按WHO抗癌药物不良反应评价标准进行，分为0～Ⅳ度。 　　1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，采用χ2检验，以P005为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 疗效 2组均无CR 病例，PC组PR 5例，SD 8例，PD 2例，DCR 867%；DC组PR 3例，SD 9例，PD 3例，DCR 800%。两组疾病控制率比较差异无统计学意义（P005）。见表2。 　　2.2 不良反应 两组的毒副反应主要表现为骨髓抑制及胃肠道反应。Ⅲ+Ⅳ度白细胞减少发生率分别为33.3%和67%；Ⅲ+Ⅳ度恶心呕吐发生率分别为40%和13.3%，组间比较差异有统计学意义（P005），但DP组的不良反应发生率明显高于培美曲塞组。 　　3 讨论 　　晚期NSCLC患者主要的治疗模式是以放疗和化疗为主的综合治疗，临床上以铂类为基础的两药联合化疗方案已成为晚期NSCLC的标准一线治疗方案，使肺癌的疗效明显提高。多西紫杉醇是半合成紫杉类衍生物，促进微管蛋白聚合和阻止微管解聚，形成稳定的非功能性微管束，阻断细胞周期M期和G2期，抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。抗癌谱广，体内、体外抗肿瘤活性研究均显示出高度的活性，用于一线、二线化疗均有效。单药一线治疗NSCLC有效率20%～38%。多西他赛与铂类联用有协同和叠加作用，文献报道多西他赛联合顺铂方案，有效率为32%～44%[13]，目前已作为行为状态评分较好患者的标准一线治疗方案。 　　培美曲塞二钠是基于经典的抗代谢类药甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基础上研制的新一代抗代谢药，其作用机制为阻断嘌呤和嘧啶合成所需的胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶，使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞生长；因其作用于与叶酸合成有关的多种酶，故被称为多靶点抗叶酸制。临床研究显示培美曲塞对肺癌、间皮瘤、大肠癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤具有抗瘤活性，尤其是与顺铂联合治疗恶性胸膜间皮瘤已成为不能手术的晚期患者标准治疗。近几年培美曲塞联合