第三期新药介绍.doc

2005年第三期新药介绍 本期介绍新药12种： 吡格列酮（艾汀、卡司平）、甘露聚糖肽（多抗甲素、疗维适）、非那雄胺（保列治、蓝乐、爱普列特）、甲氯芬酯（维脑健、脑瑞苏、亚奋）、奥卡西平（我院无）、丁咯地尔（瑞立达、海斯欣达）、美洛昔康（则立、尔安）、巴氯芬（枢芬）、依帕司他（我院无）、氯唑沙宗/对乙酰氨基酚（我院无）、盐酸帕罗西汀（我院无）、盐酸班布特罗（邦备口服液）。 盐酸吡格列酮（艾汀、卡司平） 药动学与药效学：盐酸吡格列酮（Pioglitazone Hydrochloride）是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，主要作用机制是降低胰岛素抵抗，而不是刺激胰岛素分泌。它通过激活过氧化物酶增殖体激活受体，调控很多胰岛素反应性基因转录，增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，即增强骨骼肌的葡萄糖非氧化代谢，抑制肝脏的糖异生作用，最终降低胰岛素抵抗。 吡格列酮空腹口服后，2小时达到峰浓度，食物可将达到峰浓度时间推迟到服药后第3-4小时，但不改变吸收率。吡格列酮主要和血清白蛋白结合，结合率高达99%以上。 吡格列酮在肝脏代谢，它主要通过羟基化和氧化代谢，其代谢产物均有药理活性，大部分口服药以原形或代谢产物形式排泄入胆汁，并从粪便清除，而肾对吡格列酮的清除可忽略。 吡格列酮和总吡格列酮的平均血清半衰期分别为3-7小时和16-24小时。 适应症：用于2型糖尿病病人经饮食控制、体育锻炼后血糖仍不能正常者。可单用，也可与磺脲类、二甲双胍或胰岛素合用。 禁忌症：肝功能异常者；心功能不全者。对本品过敏者禁用；吡格列酮仅能在胰岛素存在下发挥降糖作用，故不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治疗。 用法用量： 单药治疗：开始剂量为每日一次15mg，依从性好。如效果尚不满意，可加量直至每日一次45mg。如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。 联合治疗：与磺脲类合用：如单用磺脲类药物效果不佳，可合用。开始时磺脲类药物剂量维持不变，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。如发生低血糖，应减少磺脲类药物剂量。 与二甲双胍合用：如单用二甲双胍效果不佳，可合用。开始时二甲双胍剂量维持不变，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。两者合用一般不会产生低血糖反应。 与胰岛素合用：如单用胰岛素效果不佳，可合用。开始时胰岛素剂量维持不变，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。如发生低血糖，应减少胰岛素剂量10%-25%，进一步根据血糖结果进行个体化调整 最大推荐剂量：吡格列酮剂量不应超过45mg 1次/日，因为超过这以剂量用药尚未进行安慰剂对照的临床研究。剂量超过30mg的联合用药也尚未进行安慰剂对照的临床研究。 肾功能不全的病人，剂量无须调整。 治疗开始前患者出现活动性肝病的临床表现或血清转氨酶水平升高（ALT超过正常上限2.5倍），就不应用吡格列酮治疗。所有病人在开始使用吡格列酮前均应监测肝酶，治疗中也应监测。 目前尚无吡格列酮在18岁以下患者使用的数据，故吡格列酮不宜用于儿童。 不良反应：吡格列酮对照的临床试验中，不良反应超过5%的有： 安慰剂N=259 盐酸吡格列酮N=606 主要不良反应 8.5 13.2 上呼吸道感染 6.9 9.1 头痛 4.6 6.3 鼻窦炎 2.7 5.4 肌痛 2.3 5.3 牙齿疾病 8.1 5.1 糖尿病恶化 0.8 5.1 喉炎 其它的不良反应还有低血糖、贫血等。 注意事项： 用药期间要监测肝功能，如ALT超过正常高限的2.5倍时不应使用本药。 本品主由胆道排泄，肾功能不全患者也能使用。 服用本品期间可出现水肿，故有心功能不全时不宜使用。这类药物亦不宜应用于有肺水肿病史者或有左心功能受损，或血清肌酐水平升高者。 本品治疗时可能导致尚未绝经而不排卵的胰岛素抵抗病人重新排卵，故应加强避孕措施。 本品在受体后水平增加组织对胰岛素的敏感性，在降低血糖同时，明显降低胰岛素水平，降低胰岛素抵抗，保护胰岛功能，故应尽早应用。 与甘露聚糖肽合用时，可加强降血糖作用。 与地高辛、华法林合用时未见后者的稳态药代动力学参数发生改变。 甘露聚糖肽注射液（多抗甲素、疗维适） 药理毒理：本品能在体外抑制S-180，艾氏腹水癌和人舌麟状细胞癌ca8113等细胞株的DNA和RNA6的合成葡萄糖代谢。动物体内能抑制艾氏腹水癌和S-180肉瘤、ePA肝癌腹水瘤的生长（抑瘤率63%），能提升外周白细胞，增强网状内皮系统吞噬功能，活化巨噬细胞及淋巴细胞，诱导胸腺淋巴细胞产生活性物质，改善和增加机体免疫功能和应激能力。 适应症：用于恶性肿瘤放、化疗中改善免疫功能低下的辅助治疗。 用法与用量： 1.肌内注射：一日1-2次，一次5-10mg 或隔日一次每次10mg，一日为一疗程 2.静脉注射：每日一次，每次10-20mg，静脉滴注（用葡萄糖或生理盐水稀释）。