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妊娠期糖尿病的研究进展
【摘要】 妊娠期糖尿病(GDM)是指在妊娠期发生或首次发现的糖尿病。普及开展GDM筛查并采用新诊断标准,可早期诊断和干预GDM,对减少母儿近远期并发症具有重要意义。现就妊娠期糖尿病的研究进展进行综述。
【关键词】 妊娠; 糖尿病; 筛查; 葡萄糖耐量试验
妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期首次发生和发现的不同程度的糖代谢异常[1]。妊娠期糖尿病目前已成为世界范围的健康问题,并有逐年增加趋势,不仅增加围生期并发症,而且引起孕母及子代的远期代谢紊乱,故提供近年来关于妊娠期糖尿病方面的研究具有一定的意义。
1 GDM的流行病学特征
GDM在世界范围内的发病率为1%~15%,特别是在发展中国家的发病率正在逐年上升[2],已逐步成为全球的健康问题。医疗环境、生活习性等因素影响发病率有差异外,有研究表明种族人群有一定的相关性。采用相同的诊断方法,在多种族、不同民族的西方国家的GDM发病率,亚洲女性尤其华人女性高出其他种族3~7倍[3]。随着我国普遍开展糖筛查以来,各种报道如下:采用NDDG标准北京地区1995年发病率为发生率为3.7%,采用ADA标准上海地区1997年发生率为3.6%。至2006年在我国部分城市采用NDDG标准进行调查发现GDM发病率有上升趋势,且不同地区发病率差异也较大,成都为4.06%最高,西安2.96%和乌鲁木齐l.07%相对较低。采用WHO标准香港地区1996年为8.1%,至2004年为14.2%。另外,魏玉梅等[4]对同一研究孕妇组采用不同标准比较,按照NDDG标准发生率为4.5%,按照IADPSG标准发生率为7.0%。多年来学术上在GDM的诊断标准方面未达成一致,从而导致GDM发病率的差异悬殊。
2 GDM的筛查和诊断标准
从最早1964年美国O’Sulliyan等[5]用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)进行GDM的诊断至今,研究GDM诊断标准已近半个世纪。O’Sulliyan对受试孕妇口服100 g葡萄糖,测定静脉全血葡萄糖值,并经行研究随访,参考数值调整等工作,最终标准为空腹、服糖后1、2、3 h分别为5.0、9.2、8.1和6.9 mmol/L。但由于血糖测定方法由Somogyi-Nelson法变为了葡萄糖氧化酶法的改变,以及由全血改为血浆作为测定标本等,GDM诊断标准也在不断的转变:常用有美国糖尿病资料小组(NDDG)和美国糖尿病学会(ADA)推荐的标准[6-7];在欧洲多使用WHO标准;在我国多采用乐杰标准[8],见表1。
为解决全世界范围内对GDM筛查、确诊的方法以及标准存在的争议,美国国立卫生研究院(NIH)支持了高血糖与妊娠不良结局关系的研究(HAPO),该研究2000-2006年进行了包括亚洲在内的9个国家、15个医学中心的25 000多例孕妇的全球的多中心的前瞻性研究,即所有孕妇均于妊娠24~32周进行75 g OGTT,为进一步制定GDM诊断标准提供了科学的,较为全面的理论依据[9]。在此基础上,2010年国际妊娠合并糖尿病研究组(IADPSG)的多名专家几经商讨,对GDM的筛查和诊断方案逐渐达成共识,制定出新的GDM诊断标准[10]。即口服75 g葡萄糖,测定静脉血浆葡萄糖值,界定值为空腹、1 h和2 h血糖值分别为5.1、10.0和8.5 mmol/L,3项中任何1项值达到或超过上述标准即可诊断GDM,而以往标准则规定有2项达到或超过标准方可诊断。2011年ADA和WHO均建议采纳IADPSG推荐的GDM诊断标准,即如果妊娠期FPG 7.0 mmol/L,或者糖化血红蛋白6.5%,或随机血糖11.1 mmol/L且有症状,则考虑为孕前糖尿病合并妊娠;在妊娠24~28周,应对所有尚未被诊断为糖尿病的孕妇,进行75 gOGTT,不再推荐孕期进行50 g葡萄糖负荷试验。在我国2011年12月实施的中国人民共和国卫生部行业标准,关于GDM诊断标准也借用了此诊断标准。另外,有专家提出妊娠中、晚期首先进行空腹血糖检查,空腹血糖≤4.4 mmol/L[11],发生GDM风险小,且对围产儿的影响也极小;仅需要对空腹血糖为4.4~5.1 mmol/L的孕妇进一步行75 gOGTT,这样可减少不必要的75 gOGTT,这尤其适合在资源缺乏的国家和地区推行。
3 GDM和干预治疗对妊娠结局的影响
GDM越来越受到关注的重要原因之一是对妊娠结局的不良影响。GDM可引起一系列严重影响母婴健康的围产期并发症,如巨大儿、羊水过多、胎儿畸形、胎膜早破、产伤或肩难产、死胎死产、新生儿低血糖、红细胞增多症导新生儿黄疸、呼吸窘迫综合征、酮症酸中毒、妊娠期高血压疾病等[12]。而巨大儿的发生与孕母血糖呈正比关系,是众多并发症中发生最高的,
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