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高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性临床研究进展
【摘要】脑梗死的危险因素较多,高同型半胱氨酸血症(HHcy)是其独立危险因素之一,并且研究认为,与脑梗死是正相关。而同型半胱氨酸水平的降低需要适当补充维生素B12、叶酸(FA)。在脑梗死研究不断深入的背景下,高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性的研究也取得积极进展,本研究主要分析总结了最近几年的研究成果,从而为高危人群筛选,以及脑梗死病情检测、治疗及预后判断等提供有价值的理论依据。
【关键词】脑梗死;高同型半胱氨酸血症;叶酸;独立危险因素
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801(2016)03-0013-02
近年来,随着工作和生活节奏的加快,脑梗死的发病率呈现升高趋势,成为威胁国民健康的重大疾病类型之一。诱发脑梗死的因素较多,高同型半胱氨酸是其中重要独立危险因素之一[1]。其中,同型半胱氨酸(Hcy)是种非蛋白构成型含硫的非必须氨基酸,属于蛋氨酸代谢循环的一种中间产物,在机体中,这种物质的生成和清除保持着动态平衡[2]。本研究主要就高同型半胱氨酸血症与脑梗死相关性的研究进行了分析与总结,现报道如下。
1 高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性
1.1 同型半胱氨酸(Hcy)代谢分析 同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫的非必需氨基酸,在人体内其可通过三种途径代谢:第一个途径是在蛋氨酸合成酶催化和维生素B12酶为辅酶作用下,转化为蛋氨酸;第二种途径是在β-合成酶的催化作用下,以及维生素B12的作用下,经过系列过程声场半胱氨酸;第三种代谢途径是释放到细胞外液保持合成与代谢间的平衡[3]。
而高同型半胱氨酸血症是由Hcy代谢异常所诱发的疾病,正常生理状态下,Hcy合成与代谢保持着平衡关系,而在一些生理状态下,半胱氨酸会出现异常,使得体内游离于蛋白结合混合型二硫化物水平增高,这时就会出现高同型半胱氨酸血症[4]。当前,领域公认的空腹血浆Hcy正常值范围5~15umol/L,根据程度不同分为轻度、中度和重度三种。
1.2 高同型半胱氨酸血症诱发脑梗死的理论分析高同型半胱氨酸血症通过促发氧化应激反应,释放氧化物和氧自由基,对血酸内皮细胞产生干扰及损伤,长时间导致血管内皮功能障碍。血管内皮功能障碍后,正常的脂代谢受到影响,这时会通过氧化还原受体或兴奋氨基酸受体刺激血管平滑肌增殖、胶原合成,形成粥样斑块。同时,也会增加血小板粘附性,打破机体凝血及纤溶平衡,最终促成血栓。
此外,高同型半胱氨酸血症还能一直一氧化氮的生成,明显减弱血管舒张,使血管柔韧性下降,由于血液凝集、血管狭窄或闭塞,最终诱发脑梗死。
1.2 高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性分析同型半胱氨酸血症可能会造成动脉硬化和血管狭窄,其损伤机制是通过损伤血管内皮细胞、促进粥样硬化及血栓。动脉硬化及血管狭窄,无疑会促进脑梗死的发生。李保华选取了80名脑梗死患者及80名健康体检者,检测血浆Hcy,发现观察组血浆Hcy明显高于对照组,差异明显具有统计学意义(P0.05)。大量研究证实,高同型半胱氨酸血症与脑梗死为正相关,高同型半胱氨酸血症者进展为脑梗死的危险性更高。
2 叶酸及B族维生素与同型半胱氨酸的相关性
2.1补充叶酸及维生素B12可降低同型半胱氨酸水平高同型半胱氨酸血症是一种含硫氨基酸,主要是由蛋氨酸去甲基声场,并且在人体内会通过再甲基化、转硫代谢:第一,在蛋氨酸合成酶催化作用下,以维生素B12为辅酶,以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体,将高同型半胱氨酸血症生化成蛋氨酸。在这个转化过程中,最关键的酶以维生素为辅酶的亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR),在转化过程中发挥着较为重要的作用[5]。同时,高同型半胱氨酸血症与丝氨酸相结合,能够生成一种胱硫醚,而胱硫醚可再裂解成为半胱氨酸及a-酮丁酸,在转硫化过程中发挥重要作用。
相关的研究认为,蛋氨酸代谢途径障碍是导致高同型半胱氨酸血症的主要原因,从而引发Hcy增高。而具体来说,主要包括两个方面的原因,一是营养因素,二是遗传因素[6]。其中,营养因素比如营养不均导致叶酸、维生素B12缺乏,使得Hcy在体内蓄积诱发高同型半胱氨酸血症。而遗传因素是指与同型半胱氨酸代谢相关的酶的基因突变或缺陷,使得相关酶活性下降,也会影响体内同型半胱氨酸水平。蔡晓敏等把100例高同型半胱氨酸血症患者分为实验组与对照组两个组,给予对照组行常规治疗,实验组在常规治疗基础上,加用叶酸、维生素B12,治疗后发现观察组HHcy较治疗前下降明显,并与对照组有明显的差异(P0.05),具有统计学意义。张美玲等对80例脑梗死患者进行了对照研究发现,同型半胱氨酸明显高于健康对照组,差异明显(P0.05),具有统计学意义;给予服用叶酸、维生素
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