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T淋巴细胞 解说员：田惠民 小组成员：朱丽 李晓瑞 赵丽君 刘巧玲 第一节T淋巴细胞的分化发育 一、T细胞在胸腺中的发育 过程：淋巴样祖细胞→祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：DN (双阴性T细胞)→ DP(双阳性T细胞)→SP(单阳性T细胞) 重要事件：多样性TCR的表达 自身MHC限制性(阳性选择) 自身免疫耐受(阴性选择) 阳性选择-获得识别Ag过程中自身MHC限制性 DPT CD4+T CD8+T 适当亲和力 Ag肽-自身MHC-? 凋亡 (95%) 阳性选择：双阳性T细胞TCR以适当亲和力结合胸腺上皮细胞Ag肽-自身MHC后分化为单阳性T细胞，从而获得识别Ag过程中自身MHC限制的能力 不结合/高亲和力Ag肽-自身MHC 适当亲和力 Ag肽-自身MHC-∥ 胸腺 上皮细胞 一、T细胞在胸腺中的发育 阴性选择：单阳性T细胞以TCR高亲和力结合胸腺内DC或Mφ表面自身Ag肽-MHC后被克隆删除，从而获得中枢性自身免疫耐受的过程 SPT 克隆删除 外周淋巴组织 阴性选择-获得识别Ag过程中自身免疫耐受 高亲和力 自身Ag肽-MHC DC或Mφ 不结合 自身Ag肽-MHC DC或Mφ × 一、T细胞在胸腺中的发育 二.在外周淋巴器官中的分化发育 初始T细胞 效应T细胞亚群 记忆性T细胞 调节T细胞 从胸腺进入外周淋巴器官、未接触抗原的成熟T细胞 Th0 Ag 第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物 TCR 是所有T细胞的特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础 （1）异二聚体，属IgSF （2）4种肽链 α.β.γ.δ种类：αβTCR和γδTCR （3）V区和C区：V区识别Ag肽-MHC （4）胞浆区短，不能传导活化信号 CD3 5种肽链γδεζη；其中γδε属IgSF 6链结构：形成3种二聚体； γ ε、δ ε ζζ（80~90%） ζη（10~20%） 胞浆区均含ITAM 　　　　　免疫受体酪氨酸活化基序 immunorecepter tyrosine-based activation motif，ITAM　 V C TCRab or TCRgd 不能直接识别未经加工抗原 双识别：抗原肽和MHC分子 CD3 g : gamma e : epsilon d : delta z: zeta h : eta 免疫受体酪氨酸活化基序 2个YxxL/V保守序列 SH2结构域 TCR-CD3复合物功能 TCR：不能直接识别抗原表位 双识别:必须同时识别Ag肽-MHC复合物（自身MHC限制性） CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号 ITAM的磷酸化和与ZAP-70（酪氨酸蛋白激酶，含有SH2结构域）的结合是T细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一。 稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用 参与T细胞活化信号的转导 CD4 与MHCII类分子β2非多态区结合 与HIVgp120结合 CD8 与MHC I类分子α3非多态区结合 CD4和CD8胞质区与P56Lck结合，使其活化后，催化CD3胞质区ITAM基序中酪氨酸磷酸化 二、CD4和CD8分子-TCR共受体 三、协同刺激分子 初始T细胞的活化需双信号 信号1： TCR-抗原肽-MHC分子 CD4-MHCII CD8-MHCI 信号2：协同刺激分子的配对结合 T细胞 APC CD28 + -------- CD80（B7） CTLA-4 - -------- CD80（B7） ICOS+ -------- ICOSL CD40L+ -------- CD40 PD-1- -------- PDL1 CD2(LFA-2)+------- LFA-3 95%成熟T细胞 ICAM-1-------- LFA-1 LFA-1 -------- ICAM-1 T细胞 APC 活化后表达 活化后 表达