第24章解毒药.docVIP

第十五章　特效解毒药 学习要点 根据作用特点及疗效，解毒药分为非特异性解毒药(一般解毒药)和特异性解毒药。非特异性解毒药是指用以阻止毒物继续被吸收和促进其排出的药物，如吸附药(活性炭)、泻药和利尿药；特异性解毒药可特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应，而其本身并不具有与毒物相反的效应。临床常用的特异性解毒药有金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂和其他解毒剂等。 有机磷酸酯类中毒的解毒药 [毒理] 有机磷可经体表、呼吸道吸入或胃肠道吸收而进入体内，与分布在神经系统、肌肉、血浆及红细胞中的胆碱酯酶相结合，形成磷酰化胆碱酯酶，后者失去原来水解乙酰胆碱的作用，导致体内乙酰胆碱蓄积过多中毒。 有机磷中毒时，由于乙酰胆碱大量蓄积，必然大大增强和延长其对效应器官的作用，引起效应器官强烈而持久的反应，临床反应表现为胆碱能神经过度兴奋的症状：唾液腺、泪腺、鼻液、汗腺分泌增加，呕吐(猪)，肠蠕动增强，腹泻，瞳孔收缩，肌肉震颤，呼吸加快，中毒家畜先兴奋不安，狂躁，继而变为沉郁、离群独卧，甚至昏迷，最后由于气管痉挛，呼吸肌麻痹及呼吸中枢抑制而死亡。 [解毒原理] 有机磷解毒药的解毒原理，主要从生理机能对抗及恢复胆碱酯酶活力进行解毒。目前常用的专一解毒药主要有两类： 1．生理对抗解毒药：主要是阿托品类抗胆碱药，用于解除因乙酰胆碱蓄积所产生的中毒症状。解毒原理主要是阻断乙酰胆碱对M－胆碱受体的作用，使之不出现胆碱能神经兴奋的中毒症状。大剂量的阿托品类作用明显。但不能解除乙酰胆碱对横纹肌的作用，也不能使磷酰化胆碱酯酶复活。对轻度的有机磷中毒可单用阿托品类解救，对严重的有机磷中毒应加用胆碱酯酶复活药，两者反复使用，直至病情缓解为止。 2．胆碱酸酶复活药：本类药物所含的醛肟基或酮肟基具有强大的亲磷酸酯作用，能将结合在酶上的磷酸基夺回来，使胆碱酯酶与结合物分离，恢复活性；同时可直接与进入机体内的有机磷化合物作用，而使后者失去毒性，变成无毒物质经尿排出体外。但如果中毒时间过长，磷酰化胆碱酯酶可变成稳定的单烷基或单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时，碘磷定等就不再能恢复酶的活性。所以，对此类解毒药，早期用药效果好。目前兽医临床常用的有碘磷定(派姆，PAM)、氯磷定、双解磷等。 金属与类金属中毒的解毒药 ［毒理］ 汞、银，铅、铜、锰、铬，锌，等金属，砷、锑、磷、铋等类金属，均可引起家畜中毒。其毒害作用主要是能与机体组织细胞的氧化还原酶系统(特别是丙酮酸氧化酶)的巯基(-SH)相结合，抑制了酶的活性而影响组织细胞的生理功能，特别是组织细胞呼吸作用。 [解毒原理] 金属及类金属的解毒剂有两类： 1、含巯基的解毒剂：属竞争性解毒剂，如二巯基丙醇，二巯基丙磺酸钠、二巯基丁二酸钠、青霉胺等。所含巯基易与金属及类金属络合而成无毒，难离解的环状化合物，由尿排出。由于它们与金属及类金属的亲和力比酶强，因此不仅可防止金属及类金属与含巯基酶结合，还能夺取已与酶结合的金属及类金属，使酶复活，从而起到解毒作用。 2、金属络合解毒剂：为强力络合剂，如依地酸钙钠，依地酸二钠，能与多种金属离子形成无毒性，相当稳定，不离解，但可溶解的络合物，由尿排出。但使用时应注意，金属中毒时并不使用依地酸或依地酸二钠，因它们可与血中钙离子络合，使血钙急剧下降，严重者甚至引起抽搐或心脏搏动停止。 三、亚硝酸盐中毒的解毒药 家畜内服大量亚硝酸盐或者硝酸盐进入胃肠后，转化为亚硝酸盐(这种转化对反刍动物最强)均可引起中毒；植物性饲料如瓜、菜、叶等，一次大量煮后焖在锅里，在适当的温度、湿度和酸碱度下，由于细菌和酶的作用，饲料中所含的硝酸盐便转化为亚硝酸盐，家畜食后即可引起中毒；误食硝酸铵、硝酸钾等化肥可引起中毒；误饮用含硝酸盐或亚酸盐的水亦可引起中毒。 [毒理] 亚硝酸盐对血管运动中枢有抑制作用，可使血管扩张，血压下降。亚硝酸盐进入机体后能将原来含二价铁的血红蛋白氧化成含三价铁的高铁血红蛋白，失去携氧能力。此时所产生的高铁血红蛋白超过了红细胞本身还原它的速度，则导致血液中氧含量减少，不能正常供给组织氧而中毒。 家畜中毒的主要表现为呼吸加快，心跳增速，粘膜发绀，流涎、呕吐，精神萎顿，有时出现一时性兴奋，运动失调。严重者呼吸困难，痉挛，很快倒地昏迷，窒息死亡。死前放血或死后血液呈酱油色，血凝固时间延长。 [解毒原理] 通常用还原剂，如小剂量亚甲蓝、维生素C静注解救，它们能将高铁血红蛋白还原为血红蛋白，以恢复其携氧的功能。 四、氰化物中毒的解毒药 氢氰酸和氰化物是作用极速的毒物。农业上用的除莠剂如石灰氮，熏蒸仓库用的杀虫剂如氰化钠，工业生产中用的氰化钾，均可引起动物氰化物中毒。植物中桃仁、杏仁、枇杷仁、甜菜渣、高梁苗及玉米苗