酶与蛋白质工程第6章结构生物与药物设计解析.pptVIP

第六讲 结构生物学与药物设计 结构生物学（structural biology） 结构生物学是主要通过物理学等技术，研究生物大分子的空间结构及其运动，并以此阐明生物大分子相互作用机制的科学 分子生物学和生物物理学的重要组成部分，仅在蛋白质晶体学领域中就有十几位科学家先后获得诺贝尔奖 生物大分子三级结构的测定，主要是通过X-射线晶体衍射、蛋白质晶体学、多维核磁共振、电镜晶体学和电镜三维重组等技术 X-射线 X-射线衍射 X-射线衍射原理 早期的晶体结构测定 DNA的X-射线衍射图 X-射线衍射仪 X-射线晶体衍射优点 分辨率高，可以分辨到一个原子水平 不是所有的生物大分子都能够获得晶体 很难捕捉分子的功能状态 多维核磁共振 多维核磁共振 高分辨率，仅次于X-射线晶体学技术 可以在溶液中操作，接近生理状态 样品的分子量要求比较小 不溶的蛋白测定比较困难 冷冻电子显微镜 直接观察生物大分子 可以捕捉到活化的过渡状态 低分辨率，最高只达到3埃米 多种结构生物技术的结合 X-射线晶体学、核磁共振衍射可以对单个组分进行解析, 冷冻电子显微镜可以得到复杂分子、超分子体系的结构 X-射线晶体学、核磁共振衍射能看到分子，但只能在体外观察, 通过冷冻电子显微镜可以对体内状态直接观察 把低分辨率电子显微学重建的结构，与通过X-射线晶体学和核