第十章 甾体药物.pptVIP

甾体激素类药的基本结构 环戊烷并多氢菲 第一节 甾体激素 （一）作用： 维持生命、调节性功能、机体发育、免疫调节、皮肤疾病及生育控制等有重要作用。 结构分类 5α-系和5β-系 甾核四个环的实际稠合方式主要表现为A/B顺式（cis）和反式（trans）两种，其特征是5-H的取向，即5α-H和5β-H。甾类化合物由此可分为5α-系和5β-系两大类。 5α-系 5α-系：甾类化合物中A/B为反式稠合，5-H为α型，该类甾类化合物称为5α-系。 5β-系 5β-系：甾类化合物中，A/B为顺式稠合，5-H为β型，称为5β-系。 直立键和平伏键 与环平面垂直的键称为直立键或a键；与环平面平行的键称为平伏键或e键。 （五）一般性质 1、显色反应 （1）与强酸（浓硫酸）的显色反应 甾体激素药物溶于乙醇后，能与浓硫酸显色，可应用于该类药物的鉴别（见表10-1）。 表10-1 甾体激素药物与浓硫酸的显色反应 （2）官能团的显色反应 1）17α-醇酮基的还原性： 肾上腺皮质激素分子结构中含17α-羟酮基，具有强还原性，能与碱性酒石酸铜反应，生成砖红色沉淀。 2）羰基的显色反应： C3-酮基、C21-酮基，能与羰基试剂如2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等生成有色腙类化合物。11-酮基由于空间障碍，在一般条件下很难发生上述反应。 3）甲基酮的显色反应： 在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色阴离子复合物。 2、沉淀反应 含有末端炔基（-C≡CH） ，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。如炔雌醇、炔诺酮 （一）雌激素的结构特征 ① 基本母核是雌甾烷； ② A环为苯环； ③ 3-酚羟基， C10无甲基； ④ 17β-OH或 =O 。 性 质： （1）具酚羟基，见光易氧化变色，应遮光贮存。 （2）与硫酸反应，溶液显黄绿色荧光。 （3）与三氯化铁显草绿色，再加水稀释，则变为红色。 用 途： 本品为雌激素，临床上主要用于卵巢功能不全所引起的各种疾病，如功能性子宫出血、绝经期综合症等。本品口服无效，因口服后经胃肠道微生物降解及肝脏代谢迅速失活，一般制成霜剂或栓剂使用。 性质： 1．己烯雌酚几乎不溶于水，由于结构中有酚羟基，可溶于稀氢氧化钠溶液。 2．己烯雌酚与硫酸作用，溶液显橙黄色，加水稀释颜色消失。 3、能与FeCl3反应，先显绿色，后缓缓变为黄色。 4、本品含双键，能使高锰酸钾褪色。 ???? 用途：为全合成的非甾雌激素，可口服，用途与雌二醇相同，也用于前列腺癌。 【重点回顾—学习方法】 从天然雌激素的不能口服和作用持续时间短的缺点出发，设计合成对于代谢稳定的雌二醇衍生物，具有长效和可以口服的特点。学习药物结构时，应该从母核→主要药物→衍生物这样的顺序记忆。那么，具体到雌激素就是雌甾烷母核→雌二醇→炔雌醇→炔雌醚 。 三、雄甾烷类药物 雄性激素：促进男性性器官及副性征的发育、成熟， 对抗雌激素抑制，抑制子宫内膜生长及卵巢，垂体功能，具有蛋白同化作用。 同化激素：促进蛋白质合成和骨质形成，刺激骨髓造血功能，以及蛋白质代谢，从而使肌肉增长，体重增加。 常见的雄性激素及蛋白同化激素 （一）雄激素 1．雄激素的结构特征 ① 基本母核是雄甾烷； ② △4-3-酮； ③ 17β-羟基（或羟基与羧酸成的酯）。 2．雄激素的稳定性及增加稳定性的结构改造 天然雄激素—睾酮不稳定，易在消化道被破坏，故口服无效，注射给药作用时间短。为增加稳定性和延长作用时间，寻找口服有效且高效、低毒的药物，对睾酮进行了一系列的结构改造，主要是： （1）17β-OH成酯，使稳定性增加，吸收缓慢，作用时间延长；如丙酸睾酮。 （2）17α位引入甲基，使其成为叔醇增加位阻，对酶稳定而难于氧化，稳定性增加，称甲睾酮，可以口服。 （二）蛋白同化激素 2、睾酮类 在睾酮的结构中引入17α-乙炔基得到 具有孕激素活性的炔孕酮(妊娠素)，为发展新 的一类孕激素开辟了途径。在炔孕酮（妊娠素） 结构中去除19-甲基，口服孕激素活性较妊娠 素强5倍，称为炔诺酮。将炔诺酮结构中18位 的甲基换成乙基，称为炔诺孕酮,其孕激素活性 为炔诺酮的5～10倍，仅左旋体有活性，称为 左炔诺孕酮临床用作口服避孕药。 3、孕激素的结构特征 孕激素类药物共同的结构特征为： ① 基本母核是孕甾烷； ② Δ4-3-酮； ③ 17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、17α-羟基。 性质： 1．具有右旋光性。 2．17位有甲基酮，在碳酸钠及醋酸铵的存在下，能与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色。其他常用的甾体药物仅呈浅橙色或无色。 （故此反应为黄体酮的专属性反应）