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水飞蓟的药理学研究进展 　　【摘 要】水飞蓟是一年或二年生菊科草本植物，可生长至1.5m高，别名乳蓟。种子入药。原产于西欧和北非。在古代水飞蓟就被西医和中医用来治疗肝胆病，包括肝炎、肝硬化和黄疸，并用来保护肝脏对抗来自化学或环境的毒素，包括蛇咬、蚊虫叮咬、蘑菇中毒和酒精[1]。虽然水飞蓟主要的作用是肝病治疗，但在临床上医生已经尝试用它治愈其他的疾病，如降血脂、抗结核、抗炎、抗过敏、抗放射、保护脑组织。 　　【关键词】水飞蓟；水飞蓟宾；化学成分；药理作用 　　【中图分类号】R975 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484（2013）11―0131―03 　　水飞蓟是在治疗肝病的上有很多研究的植物。其主要的活性成分为植物种子的亲脂类提取物，包括三种黄酮木脂素的同分异构体（水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭），它们通称为水飞蓟素。其中水飞蓟宾活性最高，含量占水飞蓟素的50%-70%。水飞蓟素在整个植物中均有发现，但在果实和种子中较为集中。水飞蓟素作为抗氧化剂能减少自由基的产生和脂质过氧化作用，作为毒素阻断剂通过抑制毒素向肝细胞受体粘合抗纤维化。水飞蓟素能减小由于醋氨酚、四氯化碳、放射、铁超载、苯肼、酒精、毒鹅膏等造成的动物肝损伤模型。水飞蓟素已经用于治疗酒精性肝病、急性和慢性病毒性肝炎、毒素引发的肝病。另外，通过药理实验研究，水飞蓟还具有降血脂、保护心肌、抗炎、抗过敏、保护脑组织的作用。 　　1 化学成分 　　水飞蓟原料药包含15-30%的脂类，主要是甘油三酯类；30%蛋白质和糖（阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、葡萄糖）；维生素E（0.038%），甾醇类（0.063%）包括胆固醇、菜油甾醇、豆甾醇，黄酮木脂素包括槲皮素、紫杉醇、圣草素、甲氧基木犀草素（表），其中黄酮木脂素类有主要活性。水飞蓟素主要包括：水飞蓟宾A、B（大约为50-60%），异水飞蓟宾（约5%），水飞蓟亭（约20%），水飞蓟宁（约10%）等。该药物可以通过薄层色谱法（TLC）或高效液相色谱法（HPLC），分光光度法的一些细微特征来确认。 　　2 药代动力学 　　人类口服水飞蓟素后有20-50%被吸收，给药量的80%经胆汁排泄，10%进入肝肠循环。其药代动力学主要是研究其主要成分水飞蓟宾的变化。 　　水飞蓟宾的生物利用度很低，几个影响生物利用度的因素如下：（i）药剂中的伴随物的增容性，如其他的黄酮木脂素、苯酚、氨基酸、蛋白质、生育酚、脂肪、胆固醇等；（ii）药剂本身[2]。系统性的生物利用度可以通过向提取物中添加增溶剂来提高[3]，也可以通过胶囊材料如磷脂酰胆碱或β-环糊精的络合作用[4，5]。提高水飞蓟宾的生物利用度是目前的一个研究热点，如制备水飞蓟宾磷脂复合物[6]， 水飞蓟宾脂质微球[7]， 水飞蓟素羟丙基-β-环糊精包合物[8]等，这些新制剂均能在一定程度上提高水飞蓟宾的生物利用度。 　　在男性志愿者中，水飞蓟宾标准剂量100-360mg单次口服给药后，水飞蓟宾血浆浓度Cmax约2h，范围在200-400μg/L，将近75%以结合形式出现[9，10]。水飞蓟宾半衰期估计约为6h。口服给药剂量的3%-8%从尿中排泄，20-40%以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐轭合物的形式从胆汁重吸收，剩余部分通过粪便排泄（没有变化，未吸收）。水飞蓟宾在胆汁中的浓度比在血清中的浓度高将近100倍，最高浓度在2-9h内出现[11]。 　　Barzaghi和同伴调查了水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物（Id B1016）的药代动力学，发现人类健康受试者口服生物利用度提高，有可能是复合药物通过胃肠道时药物通路的易化作用。在肝硬化患者中Id B1016的生物利用度比水飞蓟素高好几倍[12]。 　　水飞蓟的药代动力学研究有很多，大多数是研究其主要成分水飞蓟宾的变化，有人对水飞蓟宾A和水飞蓟宾B分别进行研究[13]，也有人对其中六种主要成分（水飞蓟亭，水飞蓟宁，水飞蓟宾A、B，异水飞蓟宾A、B）分别进行研究，得到这六个成分游离体、结合体和总量在不同时间在大鼠体内的浓度变化[14]。实验对象有小鼠、大鼠、犬[15]、人等，动物实验主要是研究一些新剂型的水飞蓟宾的药代动力学，人体志愿者主要是研究现有市售的水飞蓟制剂的药代动力学[16，17]。实验对象不同，药代动力学参数也不相同，相互之间没有可比性。 　　3 药理学研究 　　目前的一些药理研究已经表明水飞蓟素有保肝，抗氧化，抗炎，抗纤维化作用，另外，它还能刺激蛋白质生物合成和肝脏再生，增加泌乳和免疫调节活性。下面将分别介绍这些作用的研究。 　　3.1抗炎和免疫调节活性 　　水飞蓟素在细胞的不同结构和通路中显示抗炎和免疫调节活性。位于细胞膜的肿瘤坏死因子受体（TNFα-R）超家族和同源的胞浆区被称为死亡结构域（DD），其在细胞凋亡初期