12 蛋白质的生物合成.ppt

（三）蛋白质生物合成所需的能量 若要合成100个Aa组成的肽链要消耗多少能量？ Aa活化 1ATP（2个～ 键） 起始 1GTP（1个～ 键） 延长 2GTP（2个～ 键） 终止 1GTP（1个～ 键） P P P P 原核生物： （四）肽链合成后的加工 1．N端甲酰基或N端Aa的除去 原核生物： fMet - (aa) n Met(aa)n （aa）n or (aa)n-m 去甲酰基酶 氨肽酶 多数情况下，在肽链合成中，即当肽链的N端游离出核糖体后，立即进行去甲酰化。 真核生物： N端Met常常在肽链的其他部分还未完全合成时, 就已经水解下来。 2．信号肽(signal peptide)的切除 真核细胞中新合成的多肽被送往溶酶体、线粒体、叶绿体、细胞核等细胞器。每一需要运输的多肽都含有一段氨基酸序列称为信号肽序列 信号肽 前胰岛素原 胰岛素原 胰岛素 3. 二硫键的形成 4. 氨基酸的修饰 乙酰化、甲基化、磷酸化、羟基化、泛酸化、糖基化等。 5. 切去新生肽链中非功能所需的肽段 如胰岛素原→胰岛素；胰蛋白酶原→胰蛋白酶；胰凝乳蛋白酶原→胰凝乳蛋白酶。 形成肽链内或肽链间的二硫键。 6.结合蛋白质需与辅助物结合 如血红蛋白中血红素与多肽链的共价连接。 7. 高级结构的形成 蛋白质的一级结构决定高级结构，多肽链的折叠在肽链合成没有结束时就已经开始： （1）不需要分子伴侣（molecular chaperone） （2）需要分子伴侣 （五）蛋白质的分拣（sorting）与定向输送 多肽或蛋白质合成后要送往细胞的各个部分，以行使各自的生物功能。 真核细胞质 核糖体合成的蛋白质 胞浆 内质网 线粒体 细胞核 高尔基体 溶酶体 细胞膜 分泌到胞外 原核生物如E.Coli合成的蛋白质 胞浆、质膜、外膜、质膜与外膜之间的空隙。 为了能准确地运送蛋白质，在进化过程中每种蛋白质形成了一种明确的地址标签（address target），细胞通过对蛋白质地址标签的识别进行运送，这就是蛋白质的分拣或称分选（sorting）。 蛋白质的定向由蛋白质N端特殊的Aa序列——信号肽决定的，1975年Blobel和Dobberstein提出了信号肽学说(signal peptide hypothesis)，由于Blobel在阐明蛋白质的分拣与定向中所作出的杰出贡献，因而获得了1999年诺贝尔医学生理学奖。 信号肽颗粒识别、结合 胞浆 带有信号肽的分泌蛋白 粗面内质网 通道识别 信号肽酶切除信号肽 肽链合并 高尔基体 进一步加工 分泌出胞外 带有信号肽的分泌性蛋白的加工、分泌的过程 信号肽（signal or leader sequence）：位于多肽链的N端，长约10～40个氨基酸序列，中部为10~15个疏水性氨基酸，接近N端有几个正电荷的Arg和Lys。 信号肽识别颗粒（signal recognition particle, SRP） SRP是一个RNA和蛋白质组成的复合物，由7SLRNA和6种蛋白质组成。 SRP受体（SRP receptor）：是一个二聚体蛋白质，由α亚基和β-亚基组成。 信号肽识别颗粒SRP SRP受体停泊蛋白 信号肽 核糖体 mRNA 多肽合成起始 多肽合成抑制 多肽合成恢复 信号肽切除 粗面内质网 N端新生肽链刚一出现时，信号肽就与SRP结合，肽链延伸作用暂时终止，SRP-核糖体复合体移动到内质网上，与那里的SRP受体停泊蛋白结合，蛋白质合成的延伸恢复，同时SRP由被释放到细胞质中。 带有信号肽的分泌性蛋白的合成和转运 （六）蛋白质生物合成的抑制剂 许多抗菌素能抑制蛋白质的生物合成，如常用的氯霉素、链霉素、四环素等，它们能抑制原核细胞如细菌的蛋白质的生物合成，可抑制细菌的生长，但不抑制真核细胞蛋白质的生物合成，所以医学上可用作药物。 氯霉素（chlorampenicol） 链霉素（streptomycin） 四环素（Tetracycline） 新霉素（neomycin） 嘌呤霉素（puromycin） 1、抗菌素（antibiotics） 2、毒素 如：干扰素（interferon,IFN）是病毒感染宿主细胞产生的一种多功能蛋白质。干扰病毒蛋白质的合成，还对病毒的复制、转录、病毒颗粒的装配等起抑制作用。 白喉毒素（dipht