2010药理学1—16章.doc

　　《药理学》 　　第一章药理学总论-- 绪言 　　本章要点： 　　1、熟悉药理学的性质和任务。 　　2、了解药理学的发展历程。 　　一、药理学的研究内容与学科任务 　　药物：是指能影响机体器官功能及（或）细胞代谢活动的化学物质，其应用范围包括预防、治疗、诊断疾病及计划生育等方面。 　　药理学：是研究阿药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理的科学。 　　药物：是指能影响机体器官功能及（或）细胞代谢活动的化学物质，其应用范围包括预防、治疗、诊断疾病及计划生育等方面。 　　药理学研究内容： 　　1.①药物效应动力学 （药效学）：研究药物对机体的作用，包括药理作用、作用机制等。②； 　　2.②药物代谢动力学（药动学）：研究药物本身在体内的过程（命运），即机体如何对药物进行处理； 　　3.③影响药效学和药动学的因素药理学的学科任务：为阐明药物作用机制、改善药物质量、 　　提高药物疗效、开发新药、发现药物新用途，并为探索细胞生理、生化及病理过程提供实验资料。二、 　　药理学的发展史 　　我国早在公元一世纪前后《神农百草经》问世，唐代的《新修本草》是我国第一部政府颁发的药典，明朝医药学家李时珍于公元1596 年写成的《本草纲目》这部我国传统医学的经典名着。 　　英国解剖学家W. Harvey（1578-1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元。意大利生理学家F. Fontana （1720-1805）通过动物实验进行毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，选择作用于机体某个部位而引起典型反应的客观结论。，并为德国化学家F. W. Serturner 从罂粟中分离提纯吗啡所证实。 　　18 世纪后期英国工业革命带动了自然科学的发展。，其中有机化学的发展为药理学提供了物质基础，从植物药中得到纯度较高活性成分的药物，如依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等。以后始人工合成新药，如德国微生物学家P. Ehrlich 筛选出治疗梅毒有效的新胂凡纳明（914）。英国学者J. N. Langley（英）于1878 年提出了受体的概念，为受体学说的建立奠定了基础。现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制此后药理学得到飞跃发展，第二次世界大战结束后出现了许多药理新领域及新药，如抗生素、抗癌药、抗精神病药、抗高血压药、抗组胺药、抗肾上腺素药等。 　　近年药动学的发展使临床用药从单凭经验发展为科学计算，并促进了生物药学的发展。药效学方面向微观世界深入，阐明了许多药物作用的分子机制也促进了分子生物学本身的发展。展望今后，药理学将针对疾病的根本原因，发展病因特异性药物治疗，那时将能进一步收到药到病除的效果。 　　第二章药物代谢动力学 　　本章要点： 　　1.药物的吸收、分布及其影响因素，P450 酶系及其抑制剂和诱导剂，药物排泄途径及其影响肾排泄的因素，血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念。 　　2.药动学基本概念、重要参数及其临床意义：药-时曲线下面积、生物利用度、药峰时间、药峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、清除率等。 　　一、药物的转运 　　1.被动转运（顺梯度转运）： 药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧进行跨膜转运。此种转运不需消耗ATP，只能顺浓差转运。多数药物的跨膜转运属于被动转运。包括： 　　⑴ 简单扩散（又称脂溶性扩散）：脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。药物解离度对简单扩散影响很大。解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型药物极性小，脂溶性大，容易扩散。非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH 值弱酸性药物 pKa = pH +log[HA]/[A-] 　　弱碱性药物 pKa = pH +log[BH+]/[B]pKa：弱酸性或弱碱性药物50%解离时溶液的pH 值。弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离；弱碱性药物则相反。 　　⑵ 滤过（又称水溶扩散）：是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如药物经肾小球的滤过。 　　1、载体转运 　　⑴ 主动转运：是药物借助于特殊的载体并需消耗能量的跨膜运动，可逆浓差转运，有饱和性、竞争抑制性。如药物自肾小管的分泌性排泄。 　　⑵ 易化扩散：是借助于膜内特殊载体的一种转运方式，不需耗能，但不能逆浓差，有饱和性和竞争抑制性。 　　二、药物的体内过程 　　1、药物的吸收： 是指药物自用药部位进入血液循环的过程。静脉注射无吸收过程。 　　影响因素包括：⑴ 药物因素：药物的理化性质、剂型和给药途径；⑵ 机体因素：胃肠道pH 值、胃排空和肠蠕动性、吸收面积的大小、吸收部位的血流灌注情况等。不同给药途径的吸收快慢顺序依次为：腹腔注射吸入舌下直肠肌内注射皮下注射口服皮肤。 　　首关消除：有些药物在进入体循环