第七章 真核基因表达的调控.pptVIP

7. 真核基因表达的调控 7.1 DNA水平的调控 7.2 转录水平的调控 7.3 转录后水平的调控 7.4 翻译水平调控 7.5 原核与真核基因表达调控差异 7.1 DNA水平的调控 7.1.2 基因扩增 在没有发生细胞分裂，整条染色体几乎没有复制的情况下，细胞内某些特定基因的拷贝数专一性增加的现象 7.1.2.1 为满足正常的生长发育需要 如两栖类和昆虫卵母细胞rRNA基因的扩增: 卵母细胞中的rDNA拷贝数比体细胞中增加了4000倍，用于转录合成卵裂期所需要的1012个核糖体。 在果蝇滤泡细胞中，编码卵壳蛋白的卵壳基因的扩增 7.1.2.2 外界环境因素引起基因扩增 基因扩增与肿瘤形成及细胞衰老有关。在原发性的视网膜细胞瘤中，含myc 原癌基因的DNA区段扩增10－200倍。许多致癌剂可诱导DNA扩增。 7.1.3 DNA 甲基化 DNA 甲基化导致某些区域DNA构象变化,从而影响了蛋白质与DNA的相互作用,抑制了转录因子与启动子DNA的结合效率. DNA甲基化主要形成5-甲基胞嘧啶和7-甲基鸟嘌呤. X染色体的失活与甲基化相关. 7.2 转录水平的调控 真核生物细胞中有成千上万个基因表达，不同类型细胞由不同组合的基因表达。那么，每种细胞如何保证正确的基因组合表达？ 一种途径是基因重复：基因有多个拷贝，不同类型细胞表达不同的拷贝，不同拷贝的表达处于不同调控系统。 另一种途径是复合控制系统：真核生物单拷贝基因转录调控系统,网络 7.2.1 Britten-Davidson model Integrator 整合基因：产生激活因子 Sensor感受位点：位于整合基因5‘端，接受调控信号，激活整合基因表达 Gene 结构基因 Receptor接受位点：位于结构基因5’端，被激活因子识别 7.2.2 基因转录的顺式调控元件 cis-element 由若干可以区分的DNA序列组成，并与特定的功能基因相连，组成基因转录的调控区，通过与相应的反式作用因子结合，实现对基因转录的调控。 按照功能分为启动子、增强子、沉默子 按照调控水平分为基础转录水平的顺式调控元件，如启动子；特异诱导高效表达的顺式调控元件，如增强子 7.2.2.1 启动子 7.2.2.2. Enhancer sv40 促进转录，不具有启动子专一性 功能与方向，位置无关 远距离发挥作用 (100~500bp，10Kb) 组织或细胞特异性 必须有两个(以上)增强子成份紧密相连，enhanson 7.2.2.3 Response element 应答元件、效应元件：一组受到共同调控的基因，都有一个相同的元件（序列），此元件能与某一个(类)专一蛋白结合，使基因对其作出反应 含有短的共有序列；在不同基因中，拷贝相似，有时有多个拷贝；与转录起点距离不固定，一般位于上游元件或增强子内；常是启动子的上游元件或增强子 7.2.2.4 silencer 负调控元件, 不受距离和方向限制，可对异源基因的表达起作用 对真核生物成簇基因的选择性表达起重要作用 例如 酵母，mating type ?-珠蛋白ε基因簇 7.2.3 基因转录的反式作用因子 DNA binding domain：100aa，氢键，大沟 transcription active domain：30-100aa regular domain：与其它因子或调控蛋白结合 （1） HTH, Helix-turn-helix 2个?螺旋被一个?转角隔开 识别螺旋，与DNA在大沟中特异结合 穿过大沟，与DNA非特异结合 许多调控蛋白都有HTH λ阻遏蛋白与cro蛋白 CAP 酵母接合型调控蛋白α1，α2 果蝇的触角足基因 Antp 玉米的Kn1 水稻的OSH1 （2） Zinc finger A. Cys2/His2, 经典 ~23aa Cys- X2-4- Cys-X3-Phe- X5 -Leu- X2 -His- X3 -His Cys，His与Zn++结合形成4面体结构，使中部的氨基酸回折成环，凸出如手指 中部芳香族氨基酸保守，疏水 串联重复排列，两指间7-8aa 锌指数目多少不等 SP1 zyj271 TF III A 344aa，N端与DNA结合 9个锌指，每个～30aa 与5s rRNA基因内启动子 （50bp)结合 B. Cys2/Cys2 zinc finger Cys- X2- Cys-X13—Cys- X2- Cys Zn++与4个Cys结合 DNA结合序列