第六章 生物碱 酪氨酸来源【参考】.pptVIP

药用价值 依米丁和合成的2，3-去氢依米丁都用作抗阿米巴药，临床上用于治疗阿米巴(性)痢疾。 吐根催吐剂混合物可用来治疗药物过量或药物中毒。 化痰活性 依米丁比吐根酚碱化痰作用更强，催吐作用较弱，因此作为催吐药首选巴西吐根。 需要时，可以将植物原料中的吐根酚碱甲基化来大量合成依米丁。 * 依米丁和吐根酚碱均为强效的蛋白质合成抑制剂，抑制蛋白质合成的易位阶段。 它们具有抗肿瘤、抗菌和抗阿米巴作用，但因毒性太强，不能用于临床治疗。 O-甲基吐根微碱对蛋白质合成的抑制作用很小，但是可抑制HIV逆转录酶，表现出很强的抑制病毒复制的活性，因此作为治疗艾滋病要有一定的开发应用前景。 * 6.4.5 石蒜科生物碱 * 阿尔兹海默病 加兰他敏 分布于石蒜科的一些植物中如雪花莲（雪花莲属）、水仙花（Narcissus pseudonarcissus）和雪片莲（雪片莲属）。 通常，它在鳞茎中的含量约为0.05-0.2%。目前，因为商业合成并不经济，药用加兰他敏主要从野生夏雪片莲和雪花莲属植物的根茎中分离制得。 加兰他敏作为竞争性胆碱酯酶抑制剂可以通过提高大脑中缺乏胆碱能神经元区域的乙酰胆碱水平来治疗阿尔兹海默病，增强认知功能。 与阿尔兹海默病的其它疗法一样，加兰他敏并不能治愈该疾病，只能减慢认知衰退的速度。 * 普萘洛尔（propranolol）（图6-39）是典型的β-受体阻滞药，其结构中的儿茶酚环经修饰变成萘醚并且引入了一个较大的N-烷基取代基。到目前为止已经合成出许多类型结构的β-受体阻滞剂（见图6-39），种类繁多，其性质和药效有细微差别，可以根据不同情况和不同病人来选择合适的药物。阿替洛尔（atenolol）、 倍他洛尔（betaxolol）、比索洛尔（bisoprolol）、美托洛尔（metoprolol）、奈必洛尔（nebivolol）和使用范围稍小的醋丁洛尔（acebutolol），它们对支气管的β2-受体作用较小，因此具有很强的心脏选择性作用。其它大多数药物不具有心脏选择性，有时还能引起呼吸困难。艾司洛尔（esmolol）和索他洛尔（sotalol）只用于治疗心律失常。 其它β-激动剂作为镇喘药很有价值，重要的药物有广泛应用的沙丁胺醇[salbutamol (albuterol)]和特布他林（terbutaline），主要在哮喘发作时通过吸入给药。目前使用的此类药物与作用于心脏的β-阻滞剂一样品种众多（图6-39）。此类药物主要选择性地作用于β2-受体，替代了以前选择性低的支气管扩张药如异丙肾上腺素[isoprenaline (isoproterenol)]和奥西那林[orciprenaline (metaproterenol)]（图6-39）。β-阻滞剂可通过眼部局部用药减少房水的生成来降低眼内压。其中的一些药物如倍他洛尔（betaxolol）、卡替洛尔（carteolol）、左布诺洛尔（levobunolol）、美替洛尔（metipranolol）和噻吗洛尔（timolol）可用于治疗青光眼。普萘洛尔（propranolol）、美托洛尔（metoprolol）、纳多洛尔（nadolol）和噻吗洛尔（timolol）还可用于预防偏头痛。 * 大红罂粟具有将可待因酮转化成可待因的酶，但它缺少催化图6-50中下一步脱甲基化反应的酶。 大红罂粟蒴果中的蒂巴因含量可达到3%，但遗憾的是，这种替代途径存在很多障碍。 罂粟科中其它种类的植物似乎都缺乏将萨卢它定还原成萨卢它定诺（图6-50）的酶，因此不能合成吗啡类生物碱。 值得注意的是，现在有大量证据表明许多动物包括人和其它哺乳动物都能在体内合成少量的吗啡及其相关生物碱。可在包括大脑、肝脏、脾脏、肾上腺和皮肤等在内的许多组织中检测到这些物质。内源性吗啡可能与脑啡肽共同作用发挥镇痛作用。 * * 异波尔定碱（isoboldine） 其它罂粟属植物，如Papaver orientale和P. pseudoorientale的主要成分是阿朴菲类生物碱，而不是吗啡烷类生物碱。 很明显，（S）-异波尔定碱是（S）-网状番荔枝碱的氧化偶联产物，即四氢异喹啉环上酚羟基的邻位与苄基取代基酚羟基的对位发生邻-对偶联（图6-58）。 * 异蒂巴因（isothebaine） 生成途径则不同 （S）-东罂粟灵[（S）-orientaline]是异蒂巴因的前体（图6-59），它与网状番荔枝碱的甲基化模式不同，该化合物发生氧化偶联反应，并在转化过程中失去一个酚羟基。 在此途径（图6-59）中发生了一个意想不到的重排反应，导致酚羟基的邻-对位氧化偶联生成二烯酮东罂粟酮（orientalinone。 东罂粟酮经还原后，发生重排反应，脱掉羟基（起初是酚羟基）再芳构化，最终生成异蒂巴因（isothebaine）。