生物技术药物发展现状与展望教案.ppt

教授：冯冰虹 1973 年，发明了重组DNA 技术，Stanley Cohen 和Herbert Boyer（美国科学家）。 1976 年，世界上第一家应用重组DNA 技术开发新药的Genetech 公司建立，开创了生物技术制药的纪元。 1982 年，美国批准重组胰岛素上市。这是生物技术制药的里程碑。 之后，干扰素、白细胞介素、集落刺激因子（G－CSF）、人生长激素、促红细胞生成素（EPO）等相继问世。 美国：2009 年底， 163 种（批准上市）。 Amgen 公司世界最大。 日本、欧盟等：100 余种（批准上市） 中国： 1993 年，采用中国健康人血白细胞 来源的干扰素基因克隆表达IRN-aIb 成功上市。 估计全球有超过4 亿的人口使用过生物技术药物。这些生物技术药中包括治疗白血病、充血性心力衰竭、风湿性关节炎以及甲型和乙型肝炎的联合疫苗等。 2008 年我国生物制药业产值达到866.7 亿元，同比增长25.5%，占同年全国GDP 的2.86%。 但与全球生物技术药物占全球药品市场10%相比，我国生物技术药物、血液制品、生化药物和诊断试剂4 者总共才占8.24%。 我国一个最大的生物技术药物公司年销售额仅约5 500 万美元，还不足Amgen 公司的0.4%。 根据有关WTO条款的规定，按照国际惯例，在专利保护期内仿制药品，开发方有权索要4～10 亿美元的赔偿金。若要买断一个专利新药的生产许可证则需付出500～600 万美元。这可能是任何一家国内生物 技术制药企业所不能承受的。 可以预见，在未来相当长时间内，生物技术制药的新药市场份额的绝大部分将为外国的专利药所占据。 要从根本上解决问题，只有加大研发投入，提高创新能力，提高核心竞争能力，力争获得具有自主知识产权的产品。 SFDA 批准的生物技术药物： 1.疫苗：基因工程疫苗； 2.细胞因子：干扰素（α1b，α2b，α2a，γ），白细胞介素2（-125 Alaline，-ser），G-集落刺激因子，GM-集落刺激因子，人、 牛碱性成纤维细胞生长因子，重组人表皮生长因子，肿瘤坏死 因子，重组人血小板生成素-α，红细胞生成素，重组人血管内 皮抑制素，白细胞介素-11； 3.激素：重组人胰岛素，重组甘精胰岛素注射液，重组赖脯胰岛素注射液， 重组人生长激素注射液； 4.酶：链激酶，葡激酶，重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物； 5.单抗：碘131 美妥昔单抗，重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗 体； 6.融合蛋白：重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白； 7.多肽：重组人脑利肽；治疗基因：重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞）， 重组人p53 腺病毒抗癌注射液。 （一）单克隆抗体 重组人－鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液、抗人T 淋巴细胞单克隆抗体、注射用重组抗CD11a人源化单克隆抗体、重组人CD22单克隆抗体注射液、注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体、注射用重组人CTLA4－抗体融合蛋白、重组抗CD52人源化单克隆抗体注射液、注射用重组抗CD25人鼠嵌合单克隆抗体、注射用重组抗EGFR 人鼠嵌合单克隆抗体注射液、注射用重组抗IgE 人源化单克隆抗体、抗人T 淋巴细胞单克隆抗体、注射用鼠抗人T 淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体、碘131 肿瘤细胞人鼠嵌合单克隆抗体注射液、注射用鼠抗人T 淋巴细胞CD 表面抗原单克隆抗体、人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体h-R3 注射液、重组人血管内皮生长因子受体－抗体融合蛋白注射液（玻璃体注射）、重组抗CD3 人源化单克隆抗体注射液、注射用重组抗TNF－α 人鼠嵌合单克隆抗体。 (二)融合蛋白 重组人肿瘤坏死因子受体-FC 融合蛋白、冻干注射用重组抗肿瘤融合蛋白、注射用重组人CT-LA4-抗体融合蛋白、注射用重组人LFA3-抗体融合蛋白、重组人血清白蛋白-干扰素α2b 融合蛋白注射液、冻干重组人促黄体激素释放-绿脓杆菌外毒素A 融合蛋白、注射用重组双功 能水蛭素。 (三)治疗体细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK 细胞），与树突状细胞共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞制剂，骨髓原始间充质干细胞，脐带血红系祖细胞注射液，自体外周血来源细胞因子诱导的杀